201290. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-fenoxi-benzil-[2-(4-alkoxi-fenil)-2-metil]-propil-éterek előállítására
HU 201290 B számítottá = 65,93, H% = 5,99, Br% = 17,55; talált: C% = 65,65, H% = 5,82, Br% = 17,65. NMR-spektnun (CDCI3, delta): 1,26 (6H, s), 1,2 (3H, t), 3,35 (2H, s), 3,92 (2H, q), 4,4 (2H, s), 6,6-7,4 (12H, m) ppm. 1. referenciapélda 3-Fenoxi-benzil-[2-(4-etoxi-fenil)-2-metil]-pro pil-éter előállítása. 500 ml-es autoklávba bemérünk 60,0 g (0,146 mól) 3-fenoxi-benzil-[2-(3-klór-4-etoxi)-2-metil]propil-étert, 7,5 g (0,188 mól) pikkelyes nátriumhidroxidot, 7,2 g 5 tömeg% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort (50 tömeg%-os nedvességtartalmú), 108 ml metanolt és 36 ml vizet, majd az autoklávot szorosan lezárjuk és nitrogénnel átöblítjük. Ezt követően hidrogéngázt vezetünk be 7,8-l(r Pa nyomás eléréséig. A reakcióelegyet ezután 110 °C belső hőmérsékleten 12 órán át keverjük, 7,8-9,8 . 105 Pa nyomású hidrogéngázt betáplálva, szükség szerint. Ezt követően a reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük és a gázt kiengedjük. Az autoklávba bemérünk 120 ml benzolt az olajos fázis oldására. Az oldhatatlan részt kiszűrjük. 30 ml benzollal végzett mosás után a szűrlet és a mosófolyadék elegyét mint anyalúgot alaposan rázatjuk, majd állni hagyjuk, amikor benzolos fázist kapunk. A benzolos fázist 120-120 ml vízzel háromszor mossuk, majd szárítjuk és a benzolt csökkentett nyomáson ledesztillálj uk, olajos maradékot kapva. Ennek belső standardot alkalmazó gázkromatográfiás elemzése azt mutatja, hogy 98,5 tömeg% 3-fenoxi-benzil-[2- (4-etoxi-fenil)-2-metil]-propil-étert és 0,5 tömeg% reagálatlan 3-fenoxi-benzil-[2-(3-klór-4-etoxi-fenil)-2-metil]-propil-étert tartalmaz. Az éterkötés felhasználása útján képződő 3-fenoxi-toluol és 4- etoxi-neofílalkohol mindegyikének mennyisége 0,2 tömeg%-nál kisebb. Az olajos termék hozama 53,6 g (96,0%). Az olajos termék megszilárdulási pontja, elemzési eredményei és NMR-spektruma a következő: Megszilárdulási pont: 31,2 °C Elemzési eredmények a C25H28O3 képlet alapján: számított: C% = 79,75, H% = 7,50; talált: C% = 79,86, H% = 7,69. NMR-spektruma (CDCI3, delta): 1,25 (6H, s), 1,3 (3H, t), 3,35 (2H, s), 3,92 (2H, q), 4,2 (2H, s) és 6,6-7,4 (13H, m) ppm. 11 2. referenciapélda 50,0 g (0,220 mól) tisztított, illetve pontosan a 3. példában ismertetett módon előállított 3-fenoxibenzil-[2-(3-bróm-4-etoxi-fenil)-2-metil]-propil-é tért, 4,8 g (0,121 mól) pikkelyes nátrium-hidroxidot, 2,0 g 5 tömeg% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort (50 tömeg% nedvességtartalommal), 90 ml metanolt és 30 ml vizet bemérünk egy 500 ml-es autoklávba, majd szorosan lezárjuk és nitrogénnel átöblítjük az autoklávot. Ezt követően az autoklávba addig vezetünk hidrogéngázt, amíjg benne a nyomás 9,8.105 Pa lesz. A reakcióelegyet ezután 80 °C belső hőmérsékleten 12 órán át keverjük, miközben 7,8-9,8.105 Pa nyomású hidrogéngázt vezetünk az autoklávba. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd a gázt leengedjük. Ezután 100 ml benzolt mérünk be az autoklávba a kivált olaj oldására. Az oldhatatlan részt kiszűrjük, majd 20 ml benzollal mossuk. A mosófolyadékot és a szűrletet egyesítjük anyalúgként, majd alaposan rázatjuk és ezután állni hagyjuk. Az ekkor kivált benzolos fázist elkülönítése után 100-100 ml vízzel háromszor mossuk, majd a benzolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, olajos terméket kapva. Az elvégzett, belső standardot alkalmazó gázkromatográfiás elemzés szerint ez az olajos termék 98,5% mennyiségben az előállítani kívánt 3-fenoxibenzil-2-(4-etoxi-fenil)-2-metil-propil-étert, továbbá 0,3 tömeg% mennyiségben a kiindulási anyagként használt 3-fenoxi-benzil-2-(3-bróm-4- etoxi-fenil)-2-metil-propil-étert tartalmazza. Az éterkötés felhasadása útján képződő 3-fenoxi-toluol és 2-(4-metoxi-fenil)-2-metil-propanol mindegyikének mennyisége 0,2 tömeg%-nál kevesebb. Az olajos termék hozama: 41,2 g (98,0%) Az olajos termék megszilárdulási pontja, elemzési eredményei és NMR-spektruma a következő: Megszilárdulási pont: 33,1 °C Elemzési eredmények a C2SH28O3 képlet alapján: számított: C% = 79,75, H% = 7,50; talált: C% = 79,50, H% = 7,22; NMR-spektrum (CDCI3, delta): 1,25 (6H, s), 1,3 (3H, t), 3,35 (2H, s), 3,92 (2H, q), 4,2 (2H, s), 6,6-7,4 (13H, m) ppm. A következő 1. táblázatban felsorolt célvegyületek az 1-2. referenciapéldákban, illetve az 1-3. példákban ismertetett módszerekkel állíthatók elő. 12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 7
