201241. lajstromszámú szabadalom • Laminátum hatóanyagoknak normál környezetbe szabályozottan és elnyújtottan történő leadására és eljárás annak előállítására
HU 201241 B A találmány anyagoknak normál környezetbe szabályozottan és elnyújtottan történő leadására alkalmas laminátumra és annak előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik. A találmány tárgya közelebbről megjelölve olyan laminátum (réteges szerkezetű anyag), amely alkalmas legalább egy aktív anyagnak — ideszámítva a fiziológiailag aktív anyagokat is — normál környezetbe való szabályozott és elnyújtott leadására. A laminátum legalább egy magréteget (központi réteget) foglal magában, amely az aktív anyagot vagy anyagokat valamely polimer beágyazó anyagban (mátrixban) tartalmazza, és a magréteget két azonos terjedelmű, közömbös polimerfilm fogja közre, amelyek lényegében nem áteresztők a környezet, valamint az aktív anyag vagy anyagok felé, a laminátum rendelkezik továbbá egy vagy több makrojárattal, amely vagy amelyek áthaladnak a filmen és a raagrétegen vagy magrétegeken, A találmány különösen olyan laminátumra terjed ki, amelyben a kerületi élek, különösen a magréteg vagy a magrétegek kerületi élei olyan közömbös polimerfilmmel vannak bevonva, amely lényegében nem áteresztő a környezet és az aktív anyag vagy anyagok felé. a szakterületen jól ismertek olyan — gyógyszereket leadó — rendszerek és eszközök, amelyek például szabályozottan és időben elnyújtottan bocsátanak ki hatóanyagokat. Számos módszer van leírva az irodalomban, így az abszorpció vagy a kiválasztás fiziológiai módosítása, az oldószer megváltoztatása, a gyógyszer kémiai modifikálása, a gyógyszerek közömbös vivőanyagon való adszorbeálása, szuszpenziók alkalmazása és a pelletek beültetése (Edkins, J. Pharm. Pharmacol., H, 54T, 66T, 1959). Más módszerek szerint gyógyszer-hatóanyagokat kevernek össze olyan vivőanyagokkal, így viaszokkal, olajokkal, zsűrokkal és oldható polimerekkel, amelyek fokozatosan bomlanak le a környezet, például a testben lévő folyadékok, hatására és ennek eredményeként a hatóanyag felszabadul. Mind nagyobb érdeklődés irányult a tartály típusú rendszerek felé, például olyan eszközökre, amelyeknél a hatóanyag valamely poliner tartályba van bezárva oldószerrel vagy vivőanyaggal együtt, vagy ilyen anyag nélkül, amely elősegíti a hatóanyag kijutását a tartályból. Egy további típusa a hatóanyagleadó eszközöknek az olyan monolitikus típusú rendszer, amelynél hatóanyag valamely polimer anyagban van diszpergálva, amelyből azután a polimer lebomlásakor a hatóanyag felszabadul és/vagy a polimeren átvezető járatok útján jut ki a környezetbe. A monolit típusú rendszerekhez tartoznak a laminált gyógyszerkibocsátó eszközök, a laniinátumok is. A 3.926.188. számú USA-beli szabadalomban három rétegű, szendvics típusú, rétegelt gyógyszerkibocsátó rendszert írnak le, amelyek vízben nehezen oldódó, polimer beágyazó anyagban eloszlatott kristályos gyógyszer-nmagréíeget tartalmaznak, a nely a gyógyszsrkibocsátás sebességét szabályozó Két polimer anyag között van elhelyezve. Meglehetősen komplex kölcsönösségnek kell fennforognia a viszonylagos áteresztőképesség, a vastagság és a laminátum szabad felülete között ahhoz, hogy a n 1 hatóanyag közelítőleg egyenletes felszabadítását lehessen elérni. A magréteg homogén és nem-perforált polimer anyag, de lehet mikrópórusos polimer beágyazóanyag is. Etilén-vinilacetát-kopolimer (ÉVA) van megnevezve nem-perforált polimer anyagként. Leírják továbbá azt is, hogy az ilyen laminátumok hatóanyagfelszabadító sebessége nem olyan állandó, mint az összehasonlításul szolgáló többi, korábbi tartály típusú eszközöké, amelyekben a mag nincs kapcsolatban a környezettel. Egy három rétegű, szendvics típusú laminátum van leírva a 4.228.149. számú USA-beli szabadalomban is. Az ilyen rendszer vízoldható gyógyszert foglal magában valamely vízben nem oldható polimerben, így EVA-ban diszpergálva. Ez a réteg mindkét felületén ÉVA filmmel van bevonva és így szendvics típusú rendszer keletkezik. Az ilyen filmek vízben oldható és/vagy biológiailag lebontható töltőanyagot tartalmazhatnak, amely abban az esetben, ha a rendszer folyadékkörnyezetbe kerül, fokozatosan lebomlik és pórusokat vagy csatornákat alkot, amelyek arra szolgálnak, hogy összekössék a külső filmet a központi laminátuminal. A szabadalomban leírják azt is, hogy változtatni lehet a laminátum felszabadító tulajdonságait azáltal, hogy nyílást vagy nyílásokat alakítanak ki a rétegben. Megemlítik azonban azt is, hogy jobb eredményeket érnek el ilyen nyílások nélkül. Cleave a J. Pharm. Pharmacol. 12, 698-702 (1965) folyóiratban az eszköz geometriai fontosságát hangsúlyozza nem bevont tabletták vonatkozásában, amelyeknek egyenletes a felszabadító sebessége. Megfelelőnek tartja az olyan tablettákat, amelyek 1-4 nyílással rendelkeznek. A legjobb megoldás szerinti az, ha a tabletta két nyílássan van ellátva. Az egynyflásű tablettát úgy ítéli meg, hogy nem ad le egyenletesen hatóanyagot. A 3.851.648. számú USA-beli szabadalomban olyan rendszereket írnak le könnyen diffundáló szilárd anyagok szabályozott felszabadítására, amelyek olyan nyílással vannak ellátva, amely összeköttetésben van a külső közeggel és amelyen keresztül a benne lévő szilárd anyag kijut a közegbe. A 4.299.613. számú USA-beli szabadalomban uövénytápanyagokat szabályozottan kibocsátó eszközöket írnak le. amelyek valamely növénytápanyag, valamint pórusos polimer beágyazóanyag siegyét foglalják magukban. A 4.217.898. számú USA-beli szabadalomban olyan polimerből álló — szabályozott hatóanyagle . adó rendszereket ismertetnek, amelyek nem í ■ eresztők a folyékony környezet és a polimerbe a lévő hatóanyag felé. Ez a polimer lamináris elrendezésben van olyan polimerrel, amely mikropórusos szerkezetet alkot valamely folyékony környezetben. A 3.146.149. számú USA-beli szabadalomban olyan gyógyszertartalmú tablettákat írnak le, amelyek egy gyógyszert tartalmazó résszel rendelkeznek és ez oldódik a gyomor- és bélrendszer folyadékaiban, továbbá ez a rész közömbös anyaggal van körülvéve. A közömbös anyag egy vagy több nyílással van ellátva, ezek a nyílások átnyúlnak a közömbös anyagon egészen a gyógyszert tartalmazó részig és lehetővé teszik azt, hogy a gyógyszer rajtuk ke2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
