201095. lajstromszámú szabadalom • Az immunrendszer működését gátló új peptidek, az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények, valamint eljárás ezen peptidek és készítmények előállítására
7 HU 201095 B 8 4. A kontakt dermatitisz gátlása A vizsgálatokat Evans és munkatársai módszerével [Br. J.Pharmacol.f 43, 403. (1971)] végeztük 20-22 g-os BALB/c (LATI) him egereken. Az állatok hasát szőrtelenitettűk, majd a csupasz hasbőrt állatonként 0,1 ml 2X-os napraforgóolajos oxazolon-oldattal érzékenyitettük. Egy hét eltelte után az egereket a hatóanyag 1,0 mg/kg-os dózisával kezeltük (fiziológiás konyhasó-oldatban oldva, i.p beadással), majd a jobb oldali fülüket közvetenül ezután 10 pl 2%-os acetonos oxazolon-oldattal, a bal oldalit pedig 10 pl acetonnal kezeltük. 24 óra múlva az állatok füleit levágtuk és tömegüket megmértük. A kezeit és kezeletlen fülek tömegének különbsé- 5 gét összehasonlítottuk a hatóanyaggal kezelt és a csak fiziológiás konyhasó-oldatot kapott állatoknál. Az egy állatnál mért fültömeg különbséget a dermatitisz mértékével arányban állónak tekintve és a hatóanyagot nem kapott 10 állatoknál mért értéket kontrollnak tekintve %-ban kifejeztük a hatóanyagok dermatitiszt csökkentő hatását. A 4. táblázat ezeket az adatokat tartalmazza. 4. táblázat 4. A kontakt dermatitisz gátlása Szám/jel A peptid neve A kontakt dermatitisz gátlása X 2. Arg-D-Lys-Asp-22 3. D-Arg-D-Lys-D-Asp-31 4. Arg-D-Lys-D-Asp-19 5. D-Arg-Lys-Asp-35 6. D-Arg-D-Lys-Asp-19 7. Arg-Lys-D-Asp-34 9. Arg-Lys-Asp-D-Val-16 12. Lys(Arg)-Asp-16 A találmány szerinti peptideket, valamint azok savaddiciós sóit a szokásos gyógyszerkészítmények alakjában használhatjuk fel a gyógyászatban az immunrendszer aktivitásának csökkentésére. Az új vegyületek alkalmazásának előnye szinte teljes ártalmatlanságukban rejlik, nincs mellékhatásuk az alkalmazott dózistartományokban. Az (1)—(16) képletű peptideket önmagukban, vagy sóik alakjában, célszerűen a gyógyászatban szokásos kikészitési formákban alkalmazzuk. Ezek a kikészitési formák szilárd, folyékony vagy félfolyékony halmazállapotúak lehetnek és előállításuknál az ilyen készítmények előállításánál szokásos töltő, hígító, stabilitást fokozó, pH-t, ozmózisnyomóst befolyásoló, valamint a formulázást megkönynyitő, illetve lehetővé tevő adalék és segédanyagokat használjuk fel. A szilárd gyógyászati készítmények például injekciók előállítására szolgáló, porampullázott készítmények lehetnek. A folyékony készítmények az injekciós, infúziós készítmények. A gyógyászati készítményből a betegnek olyan mennyiséget adunk be, amely a hatóanyag kívánt hatás eléréséhez szükséges dózisát tartalmazza. Ez a dózis a betegség fokától, a beteg testtömegétől és a hatóanyaggal szembeni érzékenységétől, a beadás módjától éB a napi kezelések Bzámától függ. A mindenkor alkalmazandó hatóanyag dózist a kezelőorvos a kezelendő beteg ismeretében szakismeretei alapján biztonsággal meg tudja határozni. Az egyszerű beadás érdekében célszerű, ha a gyógyászati készítmények olyan dózisegységekből állnak, amelyek az egyszerre beadandó hatóanyag-mennyiséget, vagy annak kis számú többszörösét, illetve felét, 4q harmadát, negyedét tartalmazzák. A találmány szerinti hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények általában 1 és 100 mg közötti hatóanyag-mennyiséget tartalmaznak dózisegységenként. Természetéig sen arra is van lehetőség, hogy az egyes készítményekben a hatóanyag mennyisége a fent megadott határt akár lefelé, akár felfelé átlépje. Az eljárás további részleteit a találmány gQ korlátozásának szándéka nélkül a kiviteli példákkal szemléltetjük. A leírásban alkalmazott rövidítések megfelelnek a szakirodalomban általánosan elfogadott rövidítéseknek [Biochem. J., 219, 345. (1984)]. A vegyületek gg szimbólumokkal megadott nevénél az általános gyakorlatnak megfelelően csak a .D’ konfigurációt jelöljük. A többi aminosav-csoport .L* konfigurációjú. Az olvadáspont meghatározások dr. Tottoli-féle készülékben (Büchi, gQ Svájc) történtek. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálatokat előre gyártott kovasavgél adszorbensen (DC-Fertigplatten, Merck, NSZK) végeztük az alábbi oldószer elegyekkel: (az arányok térfogatarányok) 6
