201092. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kortikoszteroid-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 HU 201092 B 10 keverjük. A kapott reakcióelegyet 1 ml sósavat tartalmazó 50 ml jeges vízbe öntjük, majd a sósavas fázist elkülönítjük és a szerves fázist előbb 5 tfX sósavat tartalmazó vizes oldattal, majd 5 tömegX nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmazó vizes oldattal mossuk, végül telített sósvizes oldattal is kimossuk és ezután szárítjuk. Ezt a metilén-kloridos oldatot bepároljuk, amikor is 9oC-fluor-16ß-metil-llß,17oC,21-trihidroxi-3,6,20-trioxo-1,4-pregnadién- 17oC- (metil- karbonát)—21—tri— fluormetánszulfonát 3,5 g-nyi metilén-kloridos oldatát kapjuk. Ehhez az oldathoz adunk 7,5 ml DMF-et és 0,5 g litium-kloridot és az elegyet szobahőmérsékleten 40 percig keverjük, majd a reakcióoldatot 50 ml jeges vízbe öntjük és 50 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumot bepérolva, 0,62 g olajos anyagot kapunk. Ezt az anyagot 25 g szilikagéllel töltött oszlopra visszük fel és 2:1 arányú benzol é6 etil-acetát elegyével eluáljuk. Az oldószert kidesztilláljuk és igy 0,54 g célterméket kapunk, amelyet még etil-acetát es n-hexán elegyéböl átkristályositunk. Az igy kapott termék olvadáspontja 185-186 °C és az elemzés eredménye a C24H28O7CIF képlet alapján: C . H SzáraítottX 59,69 5,84 TaláltX 59,35 5,98 3. példa 9ci-fluor-16ß-metil-llß,17cC,21-trihidroxi-3,6,20- -tr ioxo-1,4-pregnadién-17oC- (etil- kar bonát) előállítása. 123 ml etanol és 50 ml 0,56 tömegX-ban aluminium-kloridot tartalmazó vizes oldat elegyéhez 1,1 g 9ci-fluor-16ß-metil-llß,17oC,21- -trihidroxi-3,6,20-trioxo-l,4-pregnadién-17c£,- 21-(dietil-ortokarbonát)-ot adunk és az elegyet 40 °C hőmérsékleten 1 órán át keverjük. A reakcióelegy további kezelését az 1. példa szerint végezzük. Az oszlopkromatogréfiás tisztítás után kapott céltermék olvadáspontja 130-133 °C. 4. példa 21-kl0r-9oC-fluor-16ß-metil-llß,17cC-dihidroxi- , -3,6,20-trioxo-1,4-pregnadién-17oC- (etil- kar bonát) előállítása. A 3. példa szerint kapott 0,60 g 9cC-fluor-16ß-raetil-llß,17cC,21-trihidroxi-3,6,20-tri- 1 oxo-1,4-pregnadién-17oC-(etil-karbonát)-hoz 0,75 ml piridint és 20 ml metilén-kloridot adunk és az elegyet -20 °C hőmérsékletre hűtjük, ezután hozzáadunk 0,35 ml trifluor-metánszulfonsav-anhidridet és az elegyet 25 percig keverjük. A reakcióelegy további kezelését a 2. példa szerint végezzük, amikor is 9oC-f luor-16ß-metil-1 lß, 17oC,21-trihidroxi-3,- 6,20-trioxo-1,4-pregnadién-17oC-(etil-kar bonát )-21-tr if luormetánszulfonát 4 g-nyi metilén-kloridos oldatát kapjuk. Ehhez az oldathoz 7,5 ml DMF-et és 0,5 g litium-kloridot adunk, majd 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az anyag további kezelését ugyancsak a 2. példa szerint végezzük és igy az oszlopkromatográfiás tisztitás után 0,6 g célterméket kapunk, amelyet még benzol és n-hexán elegyéböl átkristályositunk. A termék olvadáspontja 202 °C (bomlási hőfok) és az elemzés eredménye a C2sHäo07ClF képlet alapján: C H SzámitottX 60,42 6,08 TaláltX 60,65 6,12 5. példa 9oC-fluor-16ß-metil-llß,17oC,21-trihidroxi-3,6,20- - tr ioxo-1,4- pre g nad ién-17oC- (propil-kar bonát) előállítása. 187 ml n-propanol és 80 ml 0,56 tömegX-ban aluminium-kloridot tartalmazó vizes oldat elegyéhez 1,67 g 9oC-fluor- 16ß-metil-llß,'- 17oC,21-trihidroxi-3,6,20-trioxo-1,4-pregnadién-17oC,21-(dipropil-ortokarbonát)-ot adunk és az elegyet 40 °C hőmérsékleten 1 órán ét keverjük. A reakcióelegy további kezelését az 1. példa szerint végezzük. Az oszlopkromatográfiás tisztítás után kapott céltermék olvadáspontja 197-200 °C (bomlási hőfok). 6. példa 2 l-klór-9oC-f luor-16ß- metil-1 lß, 17oC-dihidroxi-3,6,20-trioxo-l,4-pregnadién-17oC-(propil- karbonát) előállítása. Az 5. példa szerint kapott 0,70 g 9oC-fluor-16ß-metil-llß,17cC,21-trihidroxi-3,6,20- -trioxo-l,4-pregnadién-17oC-(propil-karbonát)-hoz 0,75 ml piridint és 20 ml metilén-kloridot adunk és az elegyet -20 °C hőmérsékletre hűtjük. Ezután hozzáadunk 0,35 ml trifluor-metánszulfonsav-anhidridet és 25 percig keverjük az elegyet, majd a további kezelését a 2. példa szerint végezzük, igy 9oC-fluor-16ß-metil-1 lß, 17cC,2 l-trihidroxi-3,6,20-trioxo-1,4-pregnadién-17oC-(propil-kar bonát)-21- -trifluormetánszulfonát 2,7 g-nyi metilén-kloridos oldatát kapjuk. Az oldathoz 7,5 ml DMF-et és 0,5 g litium-kloridot adunk és szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd a további kezelését ugyancsak a 2. példa szerint végezzük. Az oszlopkromatográfiás tisztítás után 0,45 g célterméket kapunk, amelyet még etil-acetát 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
