201087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált amino-metán-difoszfonsavak származékok előállítására
15 HU 201087 B 16 sóját tartalmazó tablettákat a következőképpen állíthatunk elő: Alkotórészek (1000 tablettára) Hatóanyag 50,0 g Laktóz 50,7 g Búzakeményító 7,5 g Plietilénglikol 6000 5,0 g Talkum 5,0 g Magnéziumsztearát 1,8 g Ionmentesitett víz szükség szerint. Előállítás Az összes szilárd alkotórészt először egy 0,6 mm lyukméretü szitán áttörjük. Ezután a hatóanyagot, laktózt, talkumot, magnézium-sztearátot és a keményítő felét összekeverjük. A keményítő másik felét 40 ml vízben szuszpendéljuk és a szuszpenziót a polietilénglikol 100 ml vízzel készített, forrásban levő oldatához adjuk. A kapott csirizt a porkeverékhez adjuk és a keveréket szükség esetén víz hozzáadása közben granuláljuk. A granulátumot egy éjszakán át szárítjuk 35 °C-on, majd egy 1,2 mm lyukméretű szitán áttörjük és mindkét oldalán konkáv, körülbelül 6 mm átmérőjű tablettákká préseljük. 18. példa Egyenként 100 mg hatóanyagot, például l-(tiazol-2-il-amino)-metán-l,l-difoszfonsavat vagy ennek valamely sóját, például nátriumsóját tartalmazó tablettákat a következőképpen állíthatunk elő: Alkotórészek (1000 tablettára) Hatóanyag 100,0 g Lak tóz 100,0 g Búzakeményító 47,0 g Magnéziumsztearát 3,0 g Előállítás Az összes szilárd alkotórészt először egy 0,6 mm lyukméretű szitán törjük át. Ezután a hatóanyagot, a laktózt, talkumot, magnéziumsztearátot és a keményítő felét összekeverjük. A keményitő másik felét 40 ml vízben szuszpendéljuk és a szuszpenziót 100 ml forró vízhez adjuk. A kapott csirizt hozzáadjuk a porkeverékhez és a keveréket szükség esetén viz hozzáadása közben granuláljuk. A granulátumot egy éjszakán ét szárítjuk 35 °C-on, majd egy 1,2 mm lyukméretü szitán étttörjük és mindként oldalán konkáv, körülbelül 6 mm átmérőjű tablettákká préseljük. 10 19. példa A 17. és 18. példákban leírtakhoz hasonlóan állíthatunk elő olyan tablettákat, melyek egyenként 100 mg, illetve 50 mg, az 1- -16. példákban ismertetett módon előállított (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak, mely vegyületek bázisokkal alkotott sók alakjában, például dinátriumsóként is alkalmazhatók. 20. példa Egyenként 75 mg hatóanyagot, például 1- (tiazol-2-il-amino )-metén-l, 1-difoszfonsavat vagy ennek valamely sóját, például nátriumsóját tartalmazó rágó-tablettákat például a következőképpen állíthatunk elő: Összetétel (1000 tablettára) Hatóanyag 75,0 g Mannit 230,0 g Laktóz 150,0 g Talkum 21,0 g Glicin 12,5 g Sztearinsav 10,0 g Szacharin 1,5 g 5%-os zselatinoldat szükség szerint. Előállítás Az összes szilárd alkotórészt először egy 0,25 mm lyukméretü szitán áttörjük. A mannitot és a laktózt összekeverjük, majd zselatinoldat hozzáöntése közben a granulátumot egy 2 mm lyukméretű szitán áttörjük, 50 °C-on szárítjuk és még egyszer áttörjük egy 1,7 mm lyukméretü szitán. A hatóanyagot, glicint és a szacharint alaposan összekeverjük, a mannitot, laktóz-granulétumot, sztearinsavat és talkumot hozzáadjuk, majd az egészet alaposan összekeverjük és mindkét oldalán konkáv, körülbelül 10 mm átmérőjű, a felületén törőrovátkával ellátott tablettákká préseljük. Hasonló rnódodn állíthatunk elő tablettákat, melyek egyenként 75 mg más, az 1-16. példákban említett módon előállított (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak, melyeket bázisokkal alkotott sók, például dinátriumsók alakjában is alkalmazhatunk. 21. példa Egyenként 10 mg hatóanyagot, például l-(tiazol-2-il-amino)-metán-l, 1-difoszfonsavat vagy ennek valamely sóját, például nátriumsóját tartalmazó tablettákat a következőképpen állíthatunk elő: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
