201087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált amino-metán-difoszfonsavak származékok előállítására
18 17 HU 201087 B Összetétel (1000 tablettára) Hatóanyag 10,0 g Laktóz 328,5 g Kukoricakeményit.ő 17,5 g Polietilénglikol 6000 5,0 g Talkum 25,0 g Magnéziumsztearát 4,0 g Ion mentesített víz szükség szerint. Előállítás Az összes szilárd alkotórészt először egy 0,6 mm lyukméretű szitán áttörjük. Ezután a hatóanyagot, laktózt, talkumot, magnéziumsztearátot és a keményítő felét alaposan összekeverjük. A keményítő másik felét 65 ml vízben szuszpendáljuk és ezt a szuszpenziót a polietilénglikol 260 ml vízzel készített forrásban levő oldatához adjuk. A keletkezett csirizt a por alakú anyagokhoz öntjük, az egészet összekeverjük és granuláljuk, szükség esetén víz hozzáadása közben. A granulátumot egy éjszakán át szárítjuk 35 °C-on, majd egy 1,2 mm lyukméretü szitán áttörjük és mindkét oldalán konkáv, körülbelül 10 mm átmérőjű, a felületén osztórovétkóval ellátott tablettákká préseljük. Hasonló módon állíthatunk elő tablettákat, melyek egyenként 10 mg más, az 1-16. példákban említett módon előállított (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak, mely bázisokkal alkotott sója, például dinátriumsója alakjában is alkalmazható. bázisokkal alkotott sója alakjában, például dinátriwmsókent is felhasználható. 5 23. példa 0,2%-os injekciós illetve infúziós oldatot a következőképpen állíthatunk elő: Hatóanyag, például l-(tiazol- 10 -2-il-amino)-met.án-l,l-difoszfonsav, vagy ennek valamely sója, pl. nátriumvagy dinátrium-sója Nátriumklorid 15 Foszfótpuffer pH = 4 Ionmentesített víz 5,0 g 22,5 g 300,0 g 2.500,0 ml-re feltöltve. A hatóanyagot 1000 ml vízben oldjuk és 20 egy mikroszürőn keresztül szűrjük. Ezután hozzáadjuk a pufferoldatot és vízzel 2500 ml-re töltjük fel. E dózis-forma előállítására 1,0 ml-es vagy 2,5 ml-es üvegampullákba töltjük (egyenként 2,0 illetve 5,0 mg ható- 25 anyagot tartalmaznak). 30 22. példa 35 Egyenként 100 mg hatóanyagot, például l-(tiazol-2-il-amino)-metán-l,l-difoszfonsavat vagy ennek valamely sóját, például nátrium- 40 sóját tartalmazó, nyitható zselatin kapszulákat a következőképpen állíthatunk elő: Összetétel (1000 kapszulára) Hatóanyag 350,0 g Mikrokristályos cellulóz 30,0 g Nátrium-lauril-szulfát 2,0 g Magnéziumsztearát 8,0 g. ‘15 A nátrium-lauril-szulfótot egy 0,2 mm 50 lyukméretű szitán keresztül a hatóanyaghoz (liofilizált) szitáljuk és a két komponenst 10 percen ót alaposan keverjük. Ezután a mikrokristályos cellulózt egy 0,9 mm lyukméretű szitán hozzászitáljuk és ismét alaposan ke- 55 verjük 10 percen át. Utoljára a magnéziumsztearátot szitáljuk hozzá egy 0,8 mm lyukméretű szitán és további 3 perces keverés után 390-390 mg keveréket töltünk 0 nagyságú hosszúkás, nyitható zselatin kapszulák- 60 ba. Hasonló módon állíthatunk elő kapszulákat, melyek egyenként 100 mg más, az 1-16. péi.iában leírtak szerint előállított (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak, mely 65 11
