201081. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolo-benzimidazol-származékok előállítására
5 HU 201081 B fi (kifejlesztőszer: etil-acetát és ecetsav elegye) azt mutatja, hogy a közbenső termék gyorsan képződik. Szobahőmérsékleten végzett 20 órás reakció utón a szilikagéles lemezeken etil-acetát és ecetsav elegyével mint kifejlesztószerrel végzett vékonyréteg-kromatogramm azt mutatja, hogy a reakcióelegyben egyetlen komponens van jelen. Az elegyet vízbe öntjük, és a kristályos terméket szűrjük, majd ötszörös térfogatú forró vízben 30 percig szuszpendáljuk, ismét szűrjük, és ezt az eljárást megismételjük. Szűrés utón a terméket vízzel mossuk, és vákuumban szárítjuk. így 75 g (91%) hozammal jutunk a cím szerinti vegyülethez, olvadáspontja: 242--243 °C. Elemzés: a C17H11CIN2O2S képletre: C% H% N% számított: 59,57 3,23 8,17 talált: 59,87 3,21 8,37 2. példa 10a-(4-Klór-fenil)-3a,10a-dihidrofuro[2’,3'-4,5]tiazolo[3,2-a]benzimidazol-2(3H)-on előállítása 10 g 2,3-dihidro-3-hidroxi-3-(4-klór-fenil)-tiazolo[3,2-a]benzimidazol-2-ecetsav-hidrobromid és 20 ml metánszulfonsav elegyét 150 ml térfogatú, kerekaljú lombikban szobahőmérsékleten 5 percig keverjük, majd 100 ml diklór-metánt adunk hozzá, és rendre vízzel, majd nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, a szerves fázist bepárlással beszóritjuk, és a maradékot diizopropil-éterből átkristályosítjuk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk, olvadáspontja: 115-117 °C. Elemzés: a C17H11CIN2O2S képletre: C% H% N% számított: 59,96 3,23 8,17 talált: 59,96 3,17 7,96 3. példa 3-f 4-Klór-fenil)-tiazolo[ 3,2-a]benzimidazol-2-ecetsav előállítása 5 g 2. példa szerint előállított terméket éjszakán át 10 ml metánszulfonsavval keverve az 1. példában előállított termékkel azonos, cím szerinti vegyületet kapjuk, olvadáspontja: 242-243 °C. 4. példa 3-(4-Klór-fenil)-tiazolo[3,2-a]benzimidazol-2-ecetsav előállítása 4,0 liter kénsavat 5 °C-ra hütünk, és egy óra alatt 15-20 °C hőmérsékleten 1,66 kg (4,18 mól) 2,3-dihidro-3-hidroxi-3-(4-klór-fenil)-tiazolo[3,2-a]benzimidazol-2-ecetsav-hidrokloridot adagolunk hozzá, majd az elegyet további 3 órán át 25 °C hőmérsékleten keverjük. 6 liter vizet 45 °C-ra melegítünk és a fenti reakcióelegyet 45 perc alatt, 55-60 °C hőmérsékletet tartva hozzáadagoljuk. Ezután az elegyet 30 percig 55-60 °C-on keverjük, majd 35 °C-ra hütjük. Az igy képződött 3- -(4-klór-fenil)-tiazolo[3,2-a]benzimidazol-2- -ecetsav-kénsavsót centrifugálóssal elkülönítjük és 6,0 liter vízzel mossuk. A szűrőkalácsot 15 percig pergetjük. A nedves kénsavsót 10,0 liter vízzel keverjük, 60 °C-ra melegítjük, és 1 órán át keverjük. Ezután a szuszpenziót 35 °C-ra hűtjük, és a nyersterméket centrifugálóssal elkülönítjük. A szilárd terméke*' *5,0 liter vízzel mossuk, és utána a szűrökalácsot 15 percig pergetjük. A nedves szűrökalácsot 100,5 liter vízzel keverjük, és 20-25 °C hőmérsékleten keverés közben 0,4 liter tömény ammónium-hidroxid-oldattal körülbelül 9,5 pH értékig lugosítjuk. Ezután az oldatot 15 percig keverjük, majd 0,2 u szűrönyilású szüróvásznon szűrjük. A szilárd terméket 1,0 liter vízzel öblítjük. A termék oldatét 20 perc alatt 20-25 °C hőmérsékleten 0,380 liter jégecet hozzáadásával 5,5 pH-ra savanyítjuk. A szuszpenziót 30 percig keverjük, majd a cim szerinti vegyületet centrifugálóssal elkülönítjük, 4,0 liter vízzel mossuK, további 30 percig pergetjük, és utána 55-60 °C-on kemencében szárítjuk, igy a cim szerinti vegyületet 1334 g (93%) hozammal kapjuk, olvadáspontja: 242-244 °C. Az igy kapott termék jellemzői: A HPLC (nagynyomású folyadékkromatográfia) elemzés szerint: 99,6%-os; A nem-savas titrólás szerint: 99,8%-os; Összes szennyezéstartalma: 0,02%-os. 5. példa 3- {4-Klór-fenil)-tiazolo[3,2-a]benzimidazol-2-ecetsav előállítása 200 ml tömény kénsavat 0 °C-ra hűtünk, és 10 °C alatti hőmérsékleten 100 g 2,3-dihidro-3-hidroxi-3-(4-klór-fenil)-tiazolo[3,2-a]benzimidazol-2-ecetsav-hidrobromidot adagolunk hozzá. Az adagolás befejezése után a sötétvörös oldatot addig keverjük, amig hőmérséklete a 25 °C—t el nem éri, majd 3 órán át 25 °C hőmérsékleten keverjük; ezalatt színe halványsárgára változik. Ekkor az oldatot 300 ml 50 °C hőmérsékletű vízhez csepegtetjük olyan ütemben, hogy a hőmérséklet 60 °C fölé ne emelkedjék. Az adagolás befejezése után az elegyet 60 °C-on 1 órán ót keverjük, majd a szilárd terméket 60 °C-on szűrve összegyűjtjük, 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
