201069. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus piridon-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készit mények előállítására
13 HU 201069 B 14 két (pl. kloroformot) használhatunk. A reakciót célszerűen kb. 0 °C és kb. szobahőmérséklet közötti hőfoktartományban hajthatjuk végre. Az n) eljárás szerint olyan (1) általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyekben Rd jelentése -(A1)«-R15 általános képletű csoport és R15 jelentése szénatomon keresztül kapcsolódó 5-tagú, adott esetben egy vagy két kis szénatomszámú alkilcsoporttal helyettesített, részlegesen telítetlen vagy aromás heterociklus és A1 és m jelentése a fent megadott. A (VIIIc) és (XVI), (XVII) vagy (XVIII) általános képletű vegyület reakcióját célszerűen inert oldószerben (pl. halogénezett szénhidrogénben, mint pl. metilén-kloridban; vagy aromás szénhidrogénben, mint pl. benzolban, toluolban vagy xilolban), kb. 0 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. Bázisként a korábbiakban felsorolt tercier aminokat alkalmazhatjuk. A kapott termék gyűrűzárását önmagukban ismert és a szakember száméra nyilvánvaló módszerekkel hajthatjuk végre. A gyűrűzárást pl. katalitikus mennyiségű erős sav (pl. p-toluolszulfonsav) jelenlétében játszathatjuk le és a reakcióban képződő vizet megfelelő kihajtószer (pl. toluol) segítségével távolíthatjuk el. A gyűrűzárást továbbá azodikarbonsav-dietil-észter(trifenil-foszfin eleggyel, valamely éterben (pl. tetrahidrofurénban) is végrehajthatjuk. Az o) eljárás szerint olyan (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyekben Rd jelentése -(A')«-CH2-R16 általános képletű csoport (ahol A’ jelentése' 1-6 szénatomos alkilcsoport; R1€ jelentése kis szénatomszámú alkoxikarbonil-csoport és m jelentésé a fent megadott). A (Vilid) általános képletű diazoketon és a kis szénatomszámú alkohol reakcióját előnyösen ezüst-katalizátor (pl. ezüst-oxid) jelenlétében hajthatjuk végre; oldószerként előnyösen kis szénatomszámú alkohol szolgálhat. A reakciót magasabb hőmérsékleten - előnyösen a reakcióelegy forráspontján - hajthatjuk végre. A p) eljárás szerint Rd helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő. Az (la) általános képletű karbonsavak dekarboxilezését előnyösen szárazon történő hevítéssel - különösen előnyösen kb. 200 °C és kb. 300 °C közötti hőmérsékleten vákuumban szárazon végzett hevítéssel - végezhetjük el. A q) eljárás szerint Rd helyén halogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő. Halogénezőszerként előnyösen N-halogén-imideket és -amidokat (pl. N-klór-szukcinimidet, N-bróm-szukcinimidet, N-klór-acetamidot stb.) alkalmazhatunk. Oldószerként előnyösen halogénezett szénhidrogének (pl. metilén-klorid, kloroform, szén-tetraklorid stb.) szolgálhatnak. A reakciót kb. 0 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérséklet-tartomány ban hajthatjuk végre; előnyösen szobahőmérsékleten dolgozhatunk. Az r) eljárás szerint a (Vilié) általános képletű vegyületekben levő acetálcsoport lehasításával Rd helyén -CHO csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő. A hasítást előnyösen valamely sav (pl. p-toluolszulfonsav) és keton (pl. ciklohexanon, aceton vagy hasonlók) jelenlétében történő átacetálozással végezhetjük el. A reakciót szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérséklet-tartományban végezhetjük el. Az s) eljárás szerint Rd helyén -(A1)«-OCO-NR3R4 általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő. Oldószerként pl. étereket (mint pl. tetrahidrofuránt, dioxánt vagy dietil-étert), N,N-dimetil-formamidot, vagy dimetil-szulfoxidot alkalmazhatunk. A reakciót célszerűen szobahőmérsékleten végezhetjük el. A kiindulási anyagként felhasznált (II), (Villa), (VlIIb), (VIIIc), (VlIIb) (Vilié) és (VlIIf) általános képletű vegyületeket a következőképpen állíthatjuk elő. A (II) általános képletű vegyületeket pl. oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (XXI) általános képletű vegyületet (a képletben Rb, Re és Rf jelentése a fent megadott) valamely (XXII) vagy (XXIII) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk (a képletekben X1 és Xz jelentése halogénatom és Ra a fenti jelentésű). A (XXI) és (XXII) általános képletű vegyületek (ahol X1 előnyösen klóratomot és X2 előnyösen brómatomot képvisel) reakcióját előnyösen szobahőmérsékleten, halogénezett szénhidrogénben (pl. kloroformban) végezhetjük el, majd bázikus aminnal (pl. trietil-aminnal) kezeljük. A (XXI) és (XXIII) általános képletű vegyület reakcióját inert oldószerben (pl. acetonban, N,N-dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban stb.) szobahőmérsékleten hajthatjuk végre. A (Villa) általános képletű karbonsavakat a megfelelő (I) általános képletű kis szénatomszámú alkil-észterek hidrolízisével állíthatjuk elő. A hidrolízist önmagukban ismert módszerekkel - pl. a c) eljárással analóg módon - hajthatjuk végre. A (VlIIb) általános képletű izocianátokat oly módon állíthatjuk elő, hogy Q1 helyén -NH- csoportot tartalmazó (Ib) általános képletű vegyületet inert oldószerben foszgénnel kezelünk. Inert oldószerként pl. halogénezett szénhidrogéneket (pl. kloroformot vagy 1,2- -diklór-etánt) alkalmazhatunk. A (VlIIb) általános képletű izocianátok továbbá oly módon is előállithatók, hogy egy (VIIIc) általános képletű karbonsav-halogenidet inert szerves oldószerben valamely aziddal (pl. nátrium-aziddal vagy trimetilszilil-aziddal) kezelünk, majd a képződő megfelelő karbonsavazidot melegítéssel a megfelelő izocianáttá rendezzük át. Oldószerként pl. étereket (mint pl. dioxánt, etilénglikol-dimetil-étert, dietiléngli-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
