201069. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus piridon-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készit mények előállítására
11 HU 201069 B 12 Rd jelentése -(A1)»-Q1-CO-R1 általános képletű csoport (ahol A1, Q1, R1 és m jelentése a fent megadott). Az (Ib) általános képletű vegyület és a (XIII) általános képletű karbonsav reakcióképes származéka - pl. savklorid - reakcióját célszerűen inert szerves oldószerben, savraegkötőszer (pl. tercier amin) jelenlétében hajthatjuk végre. Oldószerként pl. aromás szénhidrogének (pl. benzol, toluol vagy xilol) vagy halogénezett szénhidrogének (pl. metilén-klorid) alkalmazhatók. R1 helyén kis szénatomszámú alkilcsoportot tartalmazó (XIII) általános képletű karbonsavak esetében a megfelelő karbonsavanhidridek is felhasználhatók; ez esetben az oldószer és savmegkötőszer szerepét célszerűen piridin tölti be. A reakciót előnyösen kb. 0 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. A h) eljárás szerint olyan (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyekben Rd jelentése -(A1)«-CH2-NR2-A21-R1 vagy -(A1)«-CH2-NR3R< általános képletű csoport (ahol A1, Azl, R1, R2, R3, R4 és m jelentése a fent megadott). A reakciót előnyösen kis szénatomszámú alkoholos közegben végezhetjük el. Redukálószerként előnyösen nátriumciano-bór-hidridet alkalmazhatunk. A reakciót célszerűen szobahőmérsékleten végezhetjük el és az amint célszerűen hidrokloridja alakjában alkalmazhatjuk. Az i) eljárás szerint olyan (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyekben Rd jelentése -(A2)»-R12 általános képletű csoport (ahol R12 jelentése amino-, amino-metil-, hidroxi-metil- vagy metilcsoport és A1 és m a fenti jelentésű). A redukálószert a felhasznált kiindulási anyagtól és az előállítani kívánt terméktől függően választjuk meg. Az Ru helyén cianocsoportot tartalmazó (Id) általános képletű vegyületeket pl. diboránnal tetrahidrofuránban redukálhatjuk a megfelelő amino-metil-vegyületekké. Az Ru helyén nitrocsoportot tartalmazó (Id) általános képletű vegyületeket pl. nátrium-szulfiddal kis szénatomszámú alkoholban (pl. metanolban) redukálhatjuk a megfelelő amino-vegyületté. Az Ru helyén kis szénatomszámú alkoxikarbonil-csoportot tartalmazó (Id) általános képletű vegyületeket lítium-bór-hidriddel és az (la) általános képletű vegyületek savkloridjait nátrium-bór-hidriddel tetrahidrofuránban és/vagy dimetil-formamidban redukálva a megfelelő hidroxi-metil-vegyületekhez jutunk. Az (la) általános képletű karbonsavak pl. borán/tetrahidrofurán komplex-szel vagy borán/metil-szulfid komplex-szel tetrahidrofuránban végzett redukciója a megfelelő metil-vegyületekhez vezet. A j) eljárás szerint olyan (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyekben Rd jelentése -(A1)«-CH0 vagy -(A3)»-(CO)n-(Q1A2)q-NR34R44 általános képletű csoport (ahol R34 és R44 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 3-7 tagú, kis szénatomszámú alkilcsoporttal és egy oxocsoporttal helyettesített telitett N-heterociklust képeznek, vagy további gyűrűtagként oxigénatomot is tartalmazhat és A1, A2, Ql, R5, m, n és q jelentése a fent megadott). Az (Ib*) és (le) általános képletű alkoholok oxidációját önmagukban ismert, a szakember számára kézenfekvő módszerekkel végezhetjük el. így pl. az oxidációt mangán-dioxiddal halogénezett szénhidrogénekben (pl. metilén-kloridban stb.) szobahőmérsékleten hajthatjuk végre. A kívánt oxidációt azonban piridinium-klór-kromáttal halogénezett szénhidrogénben (pl. metilén-kloridban) szobahőmérsékleten vagy dimetil-szulfoxid/trifluor-ecetsavanhidrid rendszerrel halogénezett szénhidrogénben (pl. metilén-kloridban) -70 °C körüli hőmérsékleten is elvégezhetjük. A k) eljárás szerint a (VlIIb) általános képletű izocianátok és kis szénatomszámú alkoholok vagy (X) általános képletű aminok reakciója illetve a (XIV) általános képletű izocianátok és (Ib) általános képletű vegyületek reagáltatása útján olyan (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyekben Rd jelentése -(A^.-NHCO-R23, -(A1).-NHCO-NR3R4 vagy -(A1)«-Q1-CO-NH-R33 általános képletű csoport (ahol R13 jelentése kis szénatomszámú alkoxicsoport és A1, Q1, R3, R33, R4 és m jelentése a fent megadott). A reakciót célszerűen inert oldószerben végezhetjük el. Reakcióközegként pl. aromás szénhidrogéneket (pl. benzolt, toluolt vagy xilolt; halogénezett szénhidrogéneket, pl. metilén-kloridot) vagy étereket (pl. dioxánt) alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. A kiindulási anyagként szolgáló, R33 helyén hidrogénatomot tartalmazó (XIV) általános képletű izocianátokat célszerűen védett formában alkalmazhatjuk. Védőcsoportként különösen a triklór-acetil-csoport alkalmas, amely a reakció lejátszódása után pl. kálium-karbonáttal vizes közegben lejátszatott hidrolízissel távolítható el. Az 1) eljárás szerint olyan (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyekben Rd jelentése -(A1)«-CO-R14 általános képletű csoport (ahol R14 jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport és A1 és m jelentése a fent megadott). Oldószerként előnyösen étereket (pl. tetrahidrofuránt) alkalmazhatunk. Előnyösen -78 °C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten dolgozhatunk. Az m) eljárás szerint olyan általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyekben Rb és Re az cC-jelzésű szénatommal együtt halogénatommal helyettesített =Cc-S-CH=CH(h) vagy =C^-CH=CH-S- (i) csoportot képeznek. Halogénezőszerként előnyösen elemi ha-, logéneket (pl. elemi brómot) alkalmazhatunk. Oldószerként pl. halogénezett szénhidrogéne-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
