201069. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus piridon-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készit mények előállítására
7 HU 201069 B 8 hidroxilcsoporttal helyettesített telített N-heterociklust képeznek, vagy tovébbi gyűrűtagként oxigént is tartalmazhat; vagy k) valamely (VlIIb) vagy (XIV) általános képletű izocianátot (a képletekben A1, Ra, Rb, Re, m és Rf jelentése a fent megadott és R33 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil- vagy 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport) kis szénatomszámú alkohollal vagy (X) általános képletű aminnal illetve (Ib) általános képletű vegyülettel reagáltatunk; vagy l) valamely (VIIIc) általános képletű vegyületet (a képletben X1 jelentése halogénatom és A1, Ra, Rb, Re, m és Rf jelentése a fent megadott) kis szénatomszámú alkil-magnézium-halogeniddel reagáltatunk; vagy m) valamely (Ih) általános képletű vegyületet (a képletben Q4 jelentése (a) vagy (b) képletű csoport és Ra, Rd és Rf jelentése a fent megadott) a tiofén-gyűrűn halogénezünk; vagy n) valamely (VIIIc) általános képletű vegyületet bázis jelenlétében valamely (XV), (XVI) illetve (XVII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (a képletben Y jelentése oxigénatom vagy -NR'” csoport; Y’ jelentése oxigénatom vagy -NH- csoport; Y” jelentése oxigén- vagy kénatom és R” és R”’ jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport) és a kapott terméket ciklizáljuk; vagy o) valamely (Vilid) általános képletű vegyületet (a képletben A’ jelentése 1-6 szénatomos alkiléncsoport és Ra, Rb, Re, Rf és m jelentése a fent megadott) kis szénatomszámú alkohollal reagáltatunk; vagy p) valamely (la) általános képletű karbonsavat - ahol m értéke O - dekarboxilezünk; vagy q) valamely, Rd helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet a piridon-gyürűn halogénezünk; vagy r) valamely (Vilié) általános képletű vegyületből (a képletben R7 és R8 jelentése külón-külön kis szénatomszámú alkilcsoport vagy együtt kis szénatomszámú alkiléncsoportot képeznek és Ra, Rb, Re és Rf jelentése a fent megadott) az acetálcsoportot lehasitjuk; vagy s) valamely (VlIIf) általános képletű vegyületet (a képletben Xz jelentése fenoxiesoport és A1, Ra, Rb, Re, Rf és m jelentése a fent megadott) valamely (X) általános képletű aminnal reagáltatunk. A fenti eljárásoknál a kiindulási anyagokban adott esetben jelenlevő reakcióképes amino-, karboxil- és/vagy hidroxilcsoportokat bizonyos esetekben meg kell védeni. A szakember számára nem okoz nehézséget megállapítani, mely esetekben kell ezeket a csoportokat megvédeni és a megfelelő védöcsoportok megválasztása is a szakember kötelező tudásához tartozik. Az al) eljárás szerint olyan (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyekben 6 Rd jelentése hidrogénatom, ciano-, nitrocsoport vagy -CO-(Q1A2)q-R1 általános képletű csoport, ahol q, A2, Q1 és R1 jelentése a fent megadott. A reakciót célszerűen inert oldószerben, előnyösen 80 °C-nál magasabb forráspontú oldószerben hajthatjuk végre. E célra pl. aromás szénhidrogéneket (pl. benzolt, toluolt vagy xilolt) alkalmazhatunk és az oldószer forráspontján dolgozhatunk. A (II) általános képletű vegyület és a (III) általános képletű vegyület vagy fenil-vinil-szulfoxid reakciója során magasabb hőmérsékleten dolgozva közvetlenül a megfelelő (I) általános képletű vegyületet nyerjük. A (II) és (IV) általános képletű vegyület reakciójakor előbb egy cikloaddíciós termék- a megfelelő (XVIII) általános képletű epitio-vegyület - keletkezik (a képletben Ra, Rb, Re, Rd’ és Rf jelentése a fent megadott). Ezt a közbenső terméket erős bázissal történő kezeléssel a megfelelő (I) általános képletű vegyületté alakítjuk. Bázisként pl. kis szénatomszámú alkálifém-alkoholátokat (pl. nátrium-metilátot) alkalmazhatunk, mig oldószerként célszerűen az alkoholátnak megfelelő kis szénatomszámú alkoholt használhatjuk. A reakcióit előnyösen az oldószer forráspontján hajthatjuk végre. A b) eljárás során az R’ helyén hidrogénatomot tartalmazó (V) általános képletű vegyület és a (VI) általános képletű vegyület reakcióját oldószer nélkül vagy magasabb hőmérsékleten forró oldószer jelenlétében hajthatjuk végre. Oldószerként pl. aromás szénhidrogéneket (pl. benzolt, toluolt vagy xilolt) alkalmazhatunk. A ciklokondenzációt azonban előnyösen oldószer nélkül, kb. 80 °C és kb. 150 °C közötti hőmérséklet-tartományban hajthatjuk végre. Az ily módon kapott ciklokondenzációs terméket - azaz (XIX) általános képletű vegyületet (a képletben Ra, Rb, Re, Rd és Rf jelentése a fent megadott) - ezután megfelelő oxidálószerrel (pl. mangán-dioxiddal) dehidráljuk. Oldószerként pl. aromás szénhidrogéneket (pl. benzolt, toluolt vagy xilolt) alkalmazhatunk. A dehidrálást előnyösen szobahőmérséklet és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten- előnyösen a reakcióelegy forráspontján - hajthatjuk végre. Az R’ helyén kis szénatomszámú alkoxicsoportot tartalmazó (V) általános képletű vegyületek felhasználása esetén a reakciót erős bázis (pl. nátrium-hidrid) jelenlétében, inert oldószerben (előnyösen valamely éterben, mint pl. tetrahidrofuránban) végezhetjük el. A reakciót szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. A megfelelő (I) általános képletű vegyületet kapjuk. A c) eljárás szerint az észterezett karboxilc sopor tot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek hidrolízisével a megfelelő szabad karbonsavhoz jutunk. A hidrolízist önmagukban ismert módszerekkel hajthatjuk végre. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
