201069. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus piridon-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készit mények előállítására
5 HU 201069 B 6 fenil-(kis szénatomszámú alk.il)— vagy kis szénatomszámú alkenilcsoportot tartalmazó (A) általános képletű vegyületeket állítunk elő. Alkilezés esetén előnyösen X helyén halogénatomot (pl. klór-, bróm vagy jódatomot), míg acilezés esetén előnyösen X helyén halogénatomot (pl. klóratomot) vagy Re’-COO- csoportot tartalmazó (B) általános képletű vegyületeket alkalmazhatunk. A reakcióhoz az alábbi oldószereket alkalmazhatjuk: halogénezett kis szénatomszámú szénhidrogének (pl. metilón-klorid vagy kloroform), egyenesláncú vagy gyűrűs éterek (pl. dietil-éter vagy tetrahidrofurén), kis szénatomszámú zsírsav-észterek (pl. etil-acetát), kis szénatomszámú alkoholok (pl. metanol), aceton, dimetil-formamid vagy dimetil-szulfoxid. Amennyiben az acilezést folyékony anhidridekkel végezzük el, az anhidrid oldószerként is szolgálhat. A reakciót előnyösen szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. Az (ii) eljárás szerint olyan (A) általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyekben Rd jelentése -(aMb-Q^CO-R1 csoport és A1, Q1, R1 és m jelentése a fent megadott. Az (Ab) általános képletű vegyületet és a (XIII) általános képletű karbonsav reakcióképes származéka (pl. karbonsavklorid) reakcióját célszerűen inert szerves oldószerben, bázis jelenlétében hajthatjuk végre. Re helyén hidrogénatomot és Q1 helyén oxigénatomot tartalmazó (Ab) általános képletű vegyületek felhasználása esetén célszerűen erős bázisokat (pl. nátrium-hidridet) alkalmazhatunk. A kiindulási anyagként felhasznált (I) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet (a képletben Ra, Rb, Re éB Rf jelentése a fent megadott) magasabb hőmérsékleten valamely (III) vagy (IV) általános képletű vegyülettel (a képletben Rd’ jelentése cianovagy nitrocsoport vagy -CCXQ^Jq-R1 általános képletű csoort és q, A2, Q1 és R1 jelentése fent megadott) vagy fenil-vinil-szulfoxiddal reagáltatunk és a kapott cikloaddiciós terméket adott esetben erős bázissal kezeljük vagy b) valamely (V) általános képletű vegyületet (a képletben R jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport és R' jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport és Ra jelentése a fent megadott) amenynyiben R’ jelentése hidrogénatom magasabb hőmérsékleten vagy ha R’ jelentése kis szénatomszámú alkoxiesoport erős bázis jelenlétében valamely (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (a képletben Rb, Re, Rd és Rf jelentése a fent megadott) és a kapott cikloaddiciós terméket - ha R’ jelentése hidrogénatom - dehidráljuk; vagy c) egy észterezett karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet hidrolizálunk; vagy d) egy (la) általános képletű karbonsavat (a képletben A1, Ra, Rb, Re, m és Rf jelentése a fent megadott) valamely (VII) általános képletű alkohollal észterezünk (a képletben A21 jelentése kis szénatomszámú alkiléncsoport vagy közvetlen kötés és R1 a fenti jelentésű); vagy e) valamely (la) általános képletű karbonsavat vagy egy (Villa) általános képletű karbonsavat (a képletben A22 jelentése kis szénatomszámú alkiléncsqport vagy -CO- csoport és R31 és R41 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 3-7 tagú, kis szénatomszámú alkilc8oporttal és egy karboxilcsoporttal helyettesített telített N-heterociklust képeznek, vagy további gyűrűtagként oxigénatomot is tartalmazhat és A1, Q1, Ra, Rb, Re, R5, m, n, q és Rf jelentése a fent megadott) vagy reakcióképes származékát valamely (IX) vagy (X) általános képletű aminnal (a képletekben A21, R1, R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott) illetve ammóniával vagy valamely mono- vagy di-(kis szénatomszámú alkil)-aminnal reagáltatva a megfelelő amiddá alakítunk; vagy f) valamely (Ib’) általános képletű vegyületet (a képletben A1, Ra, Rb, Re, m és Rf jelentése a fent megadott) bázis jelenlétében valamely (XI) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (a képletben X jelentése kilépő csoport és A21 és R1 jelentése a fent megadott) illetve valamely, szabad hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet egy (XII) általános képletű vegyülettel hozunk reakcióba (a képletben R jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport és X jelentése a fent megadott); vagy g) valamely (Ib) általános képletű vegyületet (a képletben A1, Q1, Ra, Rb, Re, m és Rf jelentése a fent megadott) savmegkötőszer jelenlétében valamely (XIII) általános képletű karbonsav (a képletben R1 jelentése a fent megadott) reakcióképes származékával reagáltatunk; vagy h) valamely (Ic) általános képletű vegyületet (a képletben A1, Ra, Rb, Re, m és Rf jelentése a fent megadott) redukálószer jelenlétében valamely (IX) vagy (X) általános képletű aminnal reagáltatunk; vagy i) valamely (Id) általános képletű vegyületet (a képletben R11 jelentése nitro-, ciano- vagy kis szénatomszámú alkoxikarbonilcsoport és A1, Ra, Rb, Re, m és Rf jelentése a fent megadott) vagy egy (la) általános képletű vegyületet vagy reakcióképes származékát redukáljuk; vagy j) valamely (Ib’) vagy (le) általános képletű alkoholt oxidálunk (a képletben A1, A2, Q1, Ra, Rb, Re, m, n, q és Rf jelentése a fent megadott és R32 és R42 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 3-7 tagú, kis szénatomszámú alkilcsoporttal és egy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
