201069. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus piridon-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készit mények előállítására
3 4 HU 201069 B =CÄ-CH=CH-CH=CH- (c) csoportot, különösen előnyösen =Qt.-S-CH=CH- vagy -Go-CH=CCl-CH=CH- csoportot képeznek. Rd jelentése előnyösen -CONR3R4 csoport, R3 jelentése előnyösen 1-4 szénatomszámú alkil- vagy 1-4 szénatomszámú alkoxi-alkil-csöpört és R4 jelentése előnyösen hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoport vagy R3 és R4 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 4-, 5- vagy 6-tagú, egy 1-4 szénatomszámú alkoxi-, 1-4 szénatomszámú hidroxi-alkil- vagy 1-4 szénatomszámú alkoxi-alkil-csoporttal helyettesített telített N-heterociklust képeznek, vagy további gyűrűtagként egy oxigénatomot is tartalmazhat. Eljárásunk különösen előnyös alkalmazási módja szerint olyan vegyületeket állítunk elő, amelyekben R3 jelentése 1-4 szénatomszámú alkil- vagy 1-4 szénatomszámú alkoxi-alkil-csoport és R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoport vagy R3 és R4 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 1-4 szénatomszámú alkoxi-, 1-4 szénatomszámú hidroxi-alkil- vagy 1-4 szénatomszámú alkoxi-alkil-csoporttal helyettesített 1-azetidinil-, 1-pirrolidinil-, 1-piperidinil- vagy 4-morfoliníl-csoportot képeznek. Eljárásunk különösen előnyös alkalmazási módja szerint olyan vegyületeket állítunk elő, amelyekben R3 jelentése 1-4 szénatomszámú alkil- vagy 2-(1-4 szénatomszámú alkoxi)-etil-csoport és R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoport ,vagy R3 és R4 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 3-(l-4 szénatomszámú alkoxi)-l-azetidinil-, 3—(1—4 szénatomszámú alkoxi)-l-pirrolidinil-, 2—(1—4 szénatomszámú alkoxi-alkil)-1-pirrolidinil- vagy 4-morfolinil-csoportot képeznek. Re előnyösen hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoportot, különösen előnyösen hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent. Rf jelentése előnyösen hidrogénatom vagy metilcsoport, különösen előnyösen hidrogénatom. Az (A) általános képletű vegyületek különösen előnyős képviselői az alábbi származékok: 4-{(10-klór-6,7-dihidro-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[2,l-a]ftalazin-l-il)-karbonil}-morfolin és (R)-l-{(10-klór-6,7-dihidro-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[2,l-a]ftalazin- 1-il )-karbonil}-2- (raetoxi-metil)-pirrolidin. Előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek továbbá az alábbi (A) általános képletű vegyületek: l-{(10-klór~6,7-dihidro-4-oxo-3-fenil-4H-piri-do[2,l-a]ftalazin-l-il)-karbonil}-3-metoxi-azetidin; 10-klór-6,7-dihidro-N,N-dimetil-4-oxo-3-fenil-4H-piridot2,l-a]ftalazin-l-karboxamid; (R)-1—{(4,5-dihidro-7-oxo-8-fenil-7H-pirido[l,2-b)tieno[2,3-d]piridazin-10-il)-karbonil}-3--metoxi-pirrolidin; l-{(4,5-dihidro-4-metil-7-oxo-8-fenil-7H-pirido[ 1,2- b ]tieno[ 2,3-d Jpiridazin-10-il )-karbonil}-3-metoxi-azetidin; l-{(4,5-dihidro-5-metil-7-oxo-8-fenil-7H-pirido[l,2-b]tieno[2,3-d]piridazin-10-il)-karbonil}-3-metoxi-azetidin és 4,5-dihidro-N,N-dimetil-7-oxo-8-fenil-7H-piri-do[l,2-bjtieno[2,3-d]piridazin-10-karboxamid. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (A) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet (mely képletben Ra, Rb, Re, Rd és Rf jelentése a fent megadott) adott esetben hangyasav jelenlétében valamely alkálifém-bór-hidriddel vagy származékával redukálunk; majd kívánt esetben valamely, a fenti eljárással előállított (A) általános képletű vegyületet egy vagy több alábbi átalakításnak vetünk alá: (i) valamely, az (A) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Aa) általános képletű vegyületet (mely képletben Ra, Rb, Re, Rd és Rf jelentése a fent megadott) valamely (B) általános képletű vegyülettel (mely képletben X jelentése kilépő csoport és Re’ jelentése 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkanoil-, fenil-karbonil-, fenil-(1-4 szénatomos alkanoil)-, fenil-(l-4 szénatomos alkil)- vagy 2-4 szénatomos alkenilcsoport) alkilezünk illetve acilezünk; és/vagy (ii) valamely, az (A) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Ab) általános képletű vegyületet (mely képletben A1, Q1, m, Ra, Rb, Re, Re és Rf jelentése a fent megadott) adott esetben erős bázis jelenlétében valamely (XIII) általános képletű karbonsav (mely képletben Rl jelentése a fent megadott) reakcióképes származékával reagáltatunk. A fenti eljárásokat önmagukban ismert és a szakember számára kézenfekvő módszerekkel végezhetjük el. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint Re helyén hidrogénatomot vagy - ha hangyasav jelenlétében dolgozunk - metilcsoportot tartalmazó (A) általános képletű vegyületeket állítunk elő. Redukálószerként előnyösen nátrium-ciano-bór-hidridet savas körülmények között vagy litium-bór-hidridet alkalmazhatunk. A redukciót nátrium-ciano-bór-hidrid alkalmazása esetén pl. alkoholos sósavban (mint pl. metanolos sósavban), ecetsavban vagy hangyasavban vagy ezek kis szénatomszámú alkoholokkal (pl. metanollal) vagy éterekkel (pl. tetrahidrofuránnal) képezett elegyeiben végezhetjük el. A litium-bór-hidrides redukció közegeként előnyösen éterek (pl. tetrahidrofurán) szolgálhatnak. A reakciót általában szobahőmérsékleten hajthatjuk végre. A találmányunk tárgyát képező (i) eljárás szerint Re helyén kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkanoil-, fenil-karbonil-, fenil-(kis szénatomszámú alkanoil)-, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
