201069. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus piridon-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készit mények előállítására

25

26

HU 201069 B

olvadó 10-klór-N,N-dietil-6,7-dihidro-4-oxo-3- -fenil-4H-pirido[2, l-a]f talazin- 1-karboxamidot kapunk.

A fenti eljárással analóg módon

b) (S)—1—{(10—klór-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[2,l-a]ftalazin-l-il)-karbonil}-2-(raetoxi-metil)-pirrolidinből (S)-l-{(10-klór-6,7-dihidro-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[2,l-a]ftalazin-l-il)- kar bonil}-2- (metoxi- metil )-pir rolidint (op.:

166-167 °C, etil-acetétból);

c) (R)-l-{(4-metil-7-oxo-8-fenil-7H-pirido[ 1,2-b ]tieno( 2,3-d ]piridazin-10-il )-karbonil}-2-(metoxi-metil)-pirrolidinböl (R)—l—{(4,5— -dihidro-4-metil-7-oxo-8-fenil-7H-pirido[l,2- -b]tieno[2,3-d]piridazin-10-il)-karbonil}-3- -(metoxi-metil)-pirrolidint, (op.: 150-155 °C,

toluol és dietil-éter elegyéból);

d) (S)-l-{(10-klór-4-oxo-3-fenil-4H-piri-do[2,l-a]ftalazin-l-il)-karbonil}-2-pirrolidin-metanolból (S)-l-{(10-klór-6,7-dihidro-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[2,l-a]ftalazin-l-il)-karbonil}-2-pirrolidin-metanolt (op.: 222-225 °C,

metanol és N,N-dimetil-formamid elegyéból);

e) N,N-dimetil-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[2, l-a)f talazin- 1-karboxamidból 6,7-dihidro-N,N-dimetil-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[2,l-a]ftalazin-l-karboxamidot (op.: 266-268 °C, N,N--dimetil-formamid és etanol elegyéból);

f) (R)-3-metoxi-l-(4-oxo-3-fenil-4H-pirido[2,l-a]ftalazin-l-il)-karbonil]-pirrolidinból

(R) -l-{(6,7-dihidro-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[2,l-a]ftalazin-l-il)-karbonil}-3-metoxi-pirrolidint (op.: 175-176 °C, toluolból);

g) (S)-3-metoxi-l-(4-oxo-3-fenil-4H-pirido[2,l-a]ftalazin-l-il)-karbonil}-pirrolidinböl

(S) -l-{(6,7-dihidro-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[2,l-a]ftalazin-l-il)-karbonil}-3-metoxi-pirrolidint (op.: 174-175 °C, toluolból);

h) 10-(3-ciklopropil-l,2,4-oxadiazol-5-il)-8-fenil-7H-pirido(l,2-b]tieno[2,3-d]piridazin-7-onból 10-(3-ciklopropil-l,2,4-oxadiazol-5- -il)-4,5-dihidro-7-oxo-8-fenil-7H-pirido[l,2- -b]tieno[2,3-d]piridazint (op.: 202-204 °C, toluolból);

i) 10- nitro-4-oxo-3-f enil-4H-pirido[2,1--a]ftalazin-3-karbonsav-metil-észterból 6,7- -dihidro-10-nitro-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[2,l-a]ftalazin-3-karbonsav-metil-észter (op.:

232-233 °C, N,N-dimetil-formamidból);

j) 7-OXO-8- fenil- 7H- pirido[ 1,2- b ]tieno-[2,3-d]piridazin-10-karbonsav-metil-észterből

4,5-dihidro-10-(hidroxi-metil)-8-fenil-7H-pirido[l,2-b]tieno[2,3-d]piridazin-7-ont (op.:

205-206 °C, acetonitrilból)

állítunk elő.

3. példa

a) 0,34 g 7-oxo-8-fenil-7H-pirido[l,2-b]- 60 tieno[2,3-d]piridazin-10-karbonsav-metil-észter 10 ml hangyasavban argon-atmoszférában 25-30 °C-on 0,31 g nátrium-ciano-bór-hidrid és 2 ml tetrahidrofurán oldatával cseppenként elegyítünk. A reakcióelegyet szobahó- 65

mérsékleten 24 órán át keverjük, majd az oldatot 50 ml jegesvizbe öntjük. A 6árgás kristályokat szűrjük, vízzel mossuk, vákuumban szárítjuk és etil-acetátból átkristályosítjuk. A kapott 4,5-dihidro-5-metil-7-oxo-8-fenil-7H-pirido[l,2-b]tieno[2,3-d]piridazin-10- -karbonsav-metil-észter 180-181 °C-on olvad. Kitermelés: 0,26 g (73,8%).

A fenti eljárással analóg módon

b) 3-metoxi-l-{(7-oxo-8-fenil-7H-pirido-[l,2-b]tieno[2,3-d] piridazin-10—íl)— kar bonil}-azetidinböl l-{(4,5-dihidro-5-metil-7-oxo-8- -fenil-7H-pirido[l,2-b]tieno[2,3-d]piridazin-10-il)-karbonil}-3-metoxi-azetidint (op.:

221-222 °C, metanolból);

c) N,N-dimetil-7-oxo-8-fenil-7H-pirido[l,2-b]tieno[2,3-d]piridazin-10-karboxamidból

4.5- dihidro-N,N,5-trimetil-7-oxo-8-fenil-7H-pirido[l,2-b]tieno[2,3-d]piridazin-10-karboxamidot (op.: 247-249 °C, metanolból);

d) (R)-2-(metoxi-metil)-l-(7-oxo-8-fenil-7H- pirido[ 1,2- b ]tieno[ 2,3-d ]piridazin-10-il )-karbonilj-pirrolidinböl (R)-l-{(4,5-dihidro-5- -metil-7-oxo-8-fenil-7H-pirido[l,2-b]tieno[2,3- -d]piridazin-10-il)-karbonil}-2-(metoxi-metil)-pirrolidint (op.: 204-207 °C, etanolból);

e) (S)-l-{(7-oxo-8-fenil-7H-pirido[l,2-b]tieno[2,3-d]piridazin-10-il)-karbonil}-2-(metoxi-metil)-pirrolidinből (S)-l-{(4,5-dihidro-5- -metil-7-oxo-8-fenil-7H-pirido[l,2-b]tieno[2,3- -d]piridazin-10-il)-karbonil}-(2-metoxi-metil)-pirrolidint (op.: 208-209 °C, etanolból);

f) N,N,4-triraetil-7-oxo-8-fenil-7H-pirido[l,2-b]tieno[2,3-d] piridazin-10- kar boxamid ból

4.5- dihidro-N,N,4,5-tetrametil-7-oxo-8-fenil-7H-pirido[l,2-b]tieno[2,3-d]piridazin-10-karboxamidot (op.: 189-191 °C, toluolból);

g) (R)-2-(metoxi-metil)-l-{(4-metil-7-oxo-8-fenil-7H-pirido[l,2-b]tieno[2,3-dJpiridazin-10-il)-karbonil}-pirrolidinból (R)-l-{(4,5-dihidro-4,5-dimetil-7-oxo-8-fenil-7H-pirido[ 1,2- -b]tieno(2,3-d]piridazin-10-il)-karbonil}-2- -(metoxi-metil)-pirrolidint (op.: 155-157 °C,

etil-acetát és dietil-éter elegyéból);

h) 3-metoxi-l-{(4-oxo-3-fenil-4H-pirido[2,l-a]ftalazin-il)-karbonil}-azetidinböl 1- -{(6,7-dihidro-6-metil-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[ 2,1—a]f talazin-1—il )-karbonil}-3-metoxi-azetidint (op.:226-227 °C, toluolból);

i) (R)-2-(metoxi-metil)-l-{(4-oxo-3-fenil-4H-pirido[2,l-a]ftalazin-l-il)-karbonil}-pirrolidinból (R)-l-{(6,7-dihidro-6-metil-4-oxo-3- -fenil-4H-pirido[2,l-a)ftalazin-l-il)-karbonil}-2-(metoxi-metil)-pirrolidint (op.: 158-159 °C, etil-acetét és dietil-éter elegyéból);

j) N,N-dimetil-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[2,l-a)ftalazin-l-karboxamidból 6,7-dihidro-N,N,6-trimetil-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[2,l-a]ftalazin-l-karboxamid (op.: 131-132 °C, acetonitrilból);

k) 4-{( 10-klór-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[2,l-a]ftalazin-l-il)-karbonil}-morfolinból 4- -{(10-klór-6,7-dihidro-6-metil-4-oxo-3-feníl-4H-piridor2,l-a]ftalazin-l-il)-karbonil}-morfolint (op.: 282-284 °C, acetonitrilból);

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

15