201067. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-heterociklil-4-piperidinaminokat és e vegyületeket tartalmazó antihisztamin hatású gyógyászati készítmények előállítására
23 HU 201067 D 24 b) Bevonat készítése 10 g metil-cellulóz 75 ml denaturált etanollal készült oldatához 5 g etil-cellulóz 150 ml diklói— metánnal készült oldatát adjuk. Az elegyhez ezután 75 ml diklór-metánt és 2.5 ml 1,2,3-propántriolt adunk. 10 g polietilénglikolt megolvasztunk és 75 ml diklór-metánban oldunk. Az utóbbi oldatot hozzáadjuk az előbbi oldathoz, és hozzáadunk 2.5 g magnézium-oktadekanoátot, 5 g polilvinil-pirrolidonl-t és 30 ml tömény festékszuszpenziót (Opaspray K-1-2109R), majd a kapott elegyet homogenizáljuk. A tablettamagokat a fenti eleggyel bevonatkészítő berendezésben bevonjuk. 11. példa Injektálható oldat előállítása 1,8 g metil-4-hidroxi-benzoátot és 0,2 g propil-4-hidroxi-benzoátot közel 0,5 1 injekciókészitésre alkalmas forró vízben oldunk. Az oldatot 50 °C-ra hütjük, majd keverés közben hozzáadunk 4 g tejsavat, 0,05 g propilénglikolt és 4 g 3-furfuril-N-(4-piperidill-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-amint. Az oldatot szobahőmérsékletre hütjük, és térfogatát injekciókészítésre alkalmas vízzel 1 1-re kiegészítjük. Milliliterenként 4 mg 3-furfuril-N-(4- -piperidil)-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-amint tartalmazó oldatot kapunk. Az oldatot szűréssel sterilezzük (U. S. P. XVII, 811. oldal), és steril tartókba töltjük. 12. példa Kúp előállítása 3 g 3-(5-metil-2-furfuri])-N-(4-iáperidil)-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-amint feloldunk 3 g 2,3 dihidroxi-butándisav 25 ml polietilénglikol 400-zal készült oldatában. 12 g felületaktív szert és 288 g trigliceridet öszszeolvasztunk. Az utóbbi elegyet összekeverjük az előző oldattal. A kapott elegyet 37- -38 °C-on öntőformákba öntjük. így 100 db, egyenként 30 mg 3-(5-met.il-furfuril)-N-(4-piperidil)-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-amint tartalmazó kúpot kapunk. 14 SZAÍSA0A1.MI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (1) általános képletű N-hetorociklil-4-piperidinaminok - a képletben L jelentése hidrogénatom, (1-4 szénatomos)alkoxi-karbonil-csoport vagy benzil-oxi-karbonil-csoport,-A'=A2-A3=A4- jelentése (a), (b), (e), (d) vagy (e) képletű kétértékű csoport, amelyek közül (a)-ban egy vagy két hidrogénatom egymástól függetlenül halogénatommal, 1-4 szénatomos alkílcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy trifluor-metil-csoporttal lehet szubsztituálva; R jelentése hidrogénatom vagy 1--5 szénatomos alkilcsoport, R1 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos . alkilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, adott esetben halogénatommal szubsztituált fenilcsoport vagy Ar1-(l-4 szénatomos lalkil-csoport, ahol Ar1 jelentése adott esetben halogénatommal, nitrocsoporttal, trifluor-metil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, (1-4 szénatomos) alkil-csoporttal (1-4 szénatomos )alkoxi-karbonil-csoporttal monovagy egymástól függetlenül diszubsztituált fenilcsoport; tienilcsoport; 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált furilcsoport; piridilcsoport; pirazinilcsoport; tiazolilcsoport; vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált inddazolilcsoport; R2 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy f enil- (1-4 szénatomos )alkil-csoport -és gyógyászntilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű piperidinszármazékot - a képletben L1 jelentése az L jelentésére megadott, hidrogénatomtól eltérő csoport - egy (III) általános képletű benzimidazolvagy imidazo-piridin-származékkal - a (II) és (III) általános képletekben Q1 jelentése -NHR2, és Q2 jelentése -W; vagy Q1 jelentése -W, és Q2 jelentése -NHR2, vagy Q1 jelentése =0, és Q2 jelentése -NHR2; ahol W jelentése reakcióképes távozó csoport, és R, R1, R2 és -A1=A2-A3=A4- jelentése a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
