201067. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-heterociklil-4-piperidinaminokat és e vegyületeket tartalmazó antihisztamin hatású gyógyászati készítmények előállítására
21 HU 201067 B 22 -oldattal). Az óllatoknak a kezelés után 1 órával 0,5 mg/kg dózisban (0,2 ml/100 g testtömeg dózistérfogat) intravénásán injektáljuk a vízben frissen oldott 48/80-at. A kontroll csoportban, ahol 250 oldószerrel kezelt állatnak injektáltuk a 48/80 vegyületet a fenti dózisban, 4 óra múlva az állatoknak csak legfeljebb 2,8%-a él. Ezért a hatóanyaggal való kezelés védöhatása biztonságos kritériumának a 4 órán túli túlélést tekinthetjük. Az (I) általános képletü vegyületek EDso-értékeit az 5. táblázatban ismertetjük. Az EDso-érték azt a mg/testtömeg kg-ban kifejezett dózist jelenti, amely a vizsgált állatok 50%-át megvédi a 48/80 vegyülettel indukált pusztulástól. 5. táblázat: (I) általános képletü vegyületek EDso-értéke a patkányon 48/80 vegyülettel indukált letalitási vizsgálatban Vegyület száma EDso-érték (mg/testtömeg kg) 112. 0.056 123. 0.08 135. 0.01 140. 0.08 166. 0.04 D) Gyógyszerkészítmények előállítású A kezelendő ember vagy melegvérű állat eseLén szisztémás adagolásra alkalmas egységdózis formák előállítását, az alábbi példákkal szemléltetjük, a korlátozás szándéka nélk ül. 7. példa Orális csepp előállítása 500 g 3-furfuril-N-(4-piperidil)-3H-imidazo[4,5-b]-piridin-2-amint 0,5 1 2-hidroxi-propánsav és 1,5 1 polietilén-glikol elegyében oldunk 60-80 °C-on. Az oldatot 30- -40 °C-ra hütjük, majd hozzáadunk 35 1 polietilénglikolt, és az elegyet alaposan öszszekeverjük. Az oldathoz ezután 1750 g nátrium-szaccharin 2,5 1 tisztított vízzel készült oldatát adjuk, keverés közben 2,5 1 kakaóaromát adunk hozzá, és térfogatát polietilénglikollal 50 1-re egészítjük ki. A fenti módon eljárva ml-enként 10 mg 3-furfuril-N-(4-piperidil)-3H-imidazo-[4,5-b]piridin-2-amint tartalmazó orális csepp oldatot kapunk. A kapott oldatot megfelelő tartókba töltjük. 8. példa Orális oldat előállítása 9 g melil-4-hidroxi-benzoátot és 1 g propil-4-hidroxi-benzoátot 4 1 forró, tisztított vízben oldunk. A fenti oldat 3 1-ében feloldunk először 10 g 2,3-dihidroxi-butándisavat, majd 20 g 3-(5-metil-furfuril)-N-(4-piperidinil)-31I-imidazo[4,5-b]piridin-2-amint. A kapott oldatot az előző oldat fennmaradó részével egyesitjük, és hozzáadunk 12 1 1,2,3-propántriolt és 3 1 70%-os szorbitoldatot. 40 g nátrium-szaccharint 0,5 1 vízben oldunk, és hozzáadunk 2 ml málnaaromát és 2 ml egres-eszenciát. A kapott oldatot az előzőleg kapott oldattal kombináljuk, és térfogatát vízzel 20 1-re kiegészítjük. Orális oldatot kapunk, amely teáskanalanként (5 ml) 20 mg 3- -(5-metil-furfuril)-N-(4-piperidil)-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-amint tartalmaz. A kapott oldatot megfelelő tartókba töltjük. 9. példa Kapszula előállítása 20 g 3-furfuril-N-(4-piperidil)-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-amint, 6 g nátrium-lauril-szulfótot, 56 g keményítőt, 56 g laktózt, 0,8 g kolloidális szilicium-dioxidot és 1,2 g magnézium-sztearátot alaposan összekeverünk. A kapott elegyet 100 db megfelelően kemény zselatinkapszulóba töltjük. Kapszulánként 20 mg 3-furfuril-N-(4-piperidil)-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-amint tartalmazó készítményt kapunk. 10. példa Filmbevonatos tabletta előállítása a) Tablettamag előállítása 100 g 3-(5-metil-furfuril)-N-(4-piperidil)-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-amin, 570 g laktóz és 200 g keményítő elegyét alaposan összekeverjük, és megnedvesítjük 5 g nátrium-dodecil-szulfát és 10 g poli(vinil-pirrolidon) közel 200 ml vízzel készült oldatával. A nedves porelegyet szitáljuk, szárítjuk, majd ismét szitáljuk. Ezután hozzáadunk 100 g mikrokristályos cellulózt és 15 g hidrogénezett növényi olajat. Az elegyet jól összekeverjük, és tablettává préseljük. 10000 db, egyenként 10 mg 3-(5-metil-furfuril)-N-(4-piperidil)-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-amint tartalmazó tablettát kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
