201066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14,15-dihidro-eburnamenin-származékok előállítására
5 HU 201066 B 6 128,6; C-9 119,8; C-10 121,0; C-ll 118,3; C-12 109,5; C-13 137,4; C-14 54,2; C-15 31,9; C-16 36,0; C-17 21,6; C-18 21,5; C-19 55,8; C-20 18,9; C-21 7,1; CH3O 52,44; CO 172,6; 3. példa (+)-3R, 16S,14S~14,15-dihidro-l 4-etoxikarbonil-eburnamenin (Illa) 8 g (-)-3R,16S-14-etoxikarbonil-eburnamenint 70 ml etilalkoholban szuszpendálunk, nitrogénnel öblítjük és 2 g lOX-os csontszenes palládium 8 ml dimetilformamidban készült szuszpenzióját adjuk hozzá. Szobahőmérsékleten 4 ml hangyasavat adunk a keverékhez és 40 °C-on három órán át keverjük. Ezen a hőmérsékleten szűrjük a katalizátort és a katalizátorra kivált anyagot két részletben, összesen 200 ml 15X-os vizet tartalmazó 60-70 °C-os etanollal mossuk. A Bzűrletet vákuumban harmadára pároljuk, a maradékhoz 70 ml dlklórmetánt és 100 ml vizet adunk, majd erőteljes keverés mellett vizes ammónium-hidroxid oldattal pH-9-re lúgositunk. A szerves fázist elválasztjuk a vizes fázistól, a vizes fázist 20 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, bepároljuk. A bepárlási maradékot 10 ml etanollal forraljuk és 0 °C-on szűrjük a cim szerinti vegyületet. A kapott cim szerinti vegyület súlya: 7 g (87,5X). Olvadáspont: 172-173 °C. 1<£Pd=+175,50 (c=1, CHCb). 4. példa (-)-3R, 16s,14R,~14,15-dihidro~14-etoxikarbonil-eburnamenin-hidroklorid (Illb HCl) 1,5 g, a 3. példában leírtak szerint előállított (+)-3R,16S,14S-14,15-dihidro-14-etoxikarbonil-eburnamenint 20 ml abszolút etanolban oldunk és 0,1 g kálium-terc-butilátot adunk hozzá. Két órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd pH=6 értékig ecetsavval megsavanyitjuk. Az oldatot pzárazra pároljuk, a maradékot 30 ml diklór-metánban oldjuk és 10 ml 2X-os nátrium-hidrogénkarbonát oldattal extraháljuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott olajat 3 ml etanolban oldjuk és sósavas etanolt adunk hozzá pH 2-3 érték eléréséig. Az elegyet 0 °C-ra hűtjük, a kivált cím szerinti vegyületet szűrjük, kevés hideg etanollal fedve mossuk. A kapott cim szerinti vegyület súlya: 1,0 g. Olvadáspont. 239-241 °C. [oC]®d=-80,4°. 5. példa (+)-3Rt16S,14S-14,15-dihidro-14-metoxikarbonil-eburnamenin (Illa) Mindenben az 1. példában leírtak szerint Járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként (-)-3R,16S-14-metoxikarbonil-eburnamenint alkalmazunk. A kapott cim szerinti vegyület súlya: 43,2 g (91,5X). Olvadáspont: 219-221 °C. [oC]»o=+181,5° (c=l, CHCb). 6. példa 3S,16S-14,15-dihidro-14-etoxikarbonil-eburnamenin .A 'és .B" epimer 50 g (+)-3S,16S-14-etoxikarbonil-eburnamenint 375 ml etilalkoholban szuszpendálunk, 10 g lOX-os csontszenes palládium 40 ml dimetilformamidban készült szuszpenzióját adjuk hozzá és keverés közben még 25 ml hangyasavat adunk hozzá. Az elegyet ezután négy órán át 40 °C-on keverjük, majd ezen a hőmérsékleten szűrjük a katalizátort és két részletben, összesen 150 ml 50X-os, 60 °C-os vizes etilalkohollal mossuk. A kapott szűrletet csökkentett nyomáson 200 ml-re bepároljuk, 300 ml diklórmetánt és 200 ml vizet aduk hozzá. Az elegyet keverés közben koncentrált vizes ammóniával pH=9 értékre lúgosítjuk. A szerves fázist elválasztjuk a vizes fázistól és a vizes fázist még 50 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat szárazra pároljuk. a) ■ .A" epimer: (+)-3S,16S,14R-14,15-dihidro-14-etoxikarbonil-eburnamenin (Illb) kinyerése A bepárlási maradékhoz 100 ml etilalkoholt adunk és 15 °C-on két órán át keverjük. A kivált kristályokat szűrjük, kétszer 5 ml hideg etanollal fedve mossuk. A kapott cim szerinti termék súlya: 21,5 g. Olvadáspont: 151-154 °C. [cC]“d=+111,1° (c=1, CHCb). b) .B ' epimer: (-)-3S,16S,14S-14,15-dihidro-14-etoxikarbonil-eburnamenin (Illa) kinyerése Az a) pontban nyert anyalúghoz szobahőmérsékleten keverés közben 150 ml desztillált vizet adagolunk. Az oldat tejszerű lesz, melyből hamarosan kristálykiválás indul meg. Ezután -5 °C-on keverünk két órán át. A kivált kristályokat szűrjük és kétszer 5 ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
