201065. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklusos karbonsavak észterei előállítására
9 HU 201065 B 10 8. számú teszt A vizsgálat Felnőtt him háziegér mellé betolakodóként behelyezett him egér csak enyhe szociális aktivitást és erős védekező viselkedést mutat. Az (I) általános képletű vegyületek 0,1-1 mg/kg i.p. dózisban fokozzák az irányított szociális aktivitást. 9. számú teszt B vizsgálat Az A vizsgálatot megismételjük egy nagyobb ketrecben, amely nagyobb mozgásszabadságot engedélyez. Azt találtuk, hogy a hatóanyagok 0,01-100 mikron/kg i.p. dózis adagolása után 45 perccel növelik az egér szociális viselkedését. 10. számú teszt C vizsgálat Az A vizsgálatot ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy előzetesen 6 órán keresztül éheztetett egereket vizsgálunk [K. Hausamann és A. K. Dixon: Physiol. Behav. 28, 743-745 (1982)]. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű hatóanyagok 0,01-1 mg/kg dózisban elősegítik az irányított szociális viselkedést. 11. számú teszt D vizsgálat A vizsgált egereket új környezetben megemelt dobogóra helyezzük, ahol stresszre jellemző testhelyzetet (SAP) vesznek fel, ami vegyes érzelmekre utal. Az SAP előfordulását feltételezett anxhiolitikus hatással rendelkező szerekkel, például benzodiazepinnel, barbituráttal vagy buszpironnal csökkenthetjük [H.P. Kásermann: Psychipharmacology, 89, 31-37 (1986)]. Az (I) általános képletű hatóanyagok 0,1-10 mg/kg p.o. dózisban a vizsgálat előtt 2 órával beadva csökkentik az SAP időtartamát, ha a kísérleti egereket önmagukban 2 percre a dobogóra helyezzük. 12. számú teszt E vizsgálat Új környezetbe, például egyik teremből a másikba helyezett egerek a plazma kortikoszteron szintjének növekedését jelzik, amely benzodiazepinnel vagy barbituráttal csökkenthető [R.A. Lahit, C. Borsulm: Res. Comm. Chem. Path. Pharm. 11:595-603; G. Le Für és munkatársai: J. Pharm. Exp. Ther. 211:305- -308). Az (I) általános képletű vegyületek 0,1-10 mg/kg p.o. dózisban csökkentik a stresszel kiváltott kortikoszteroid szintet. Az (I) általános képletű vegyületek tehát stresszes állapotban elősegítik az irányított szociális viselkedést és igy felhasználhatók szorongásos állapotok, valamint pszichiátriai rendellenességek kezelésére, igy szociális visszahúzódásra utaló szimptómák, mániákus depresszió és más, stresszel kiváltott betegség kezelésére. A kortikoszteroin szint növelése arra utal, hogy a hatóanyagok javítják a tudatosságot és igy felhasználhatók a tudatos állapot zavarainak, például az öregkori zavarok kezelésére. A vizsgálatok szerint a hatóanyag napi dózisa 0,5-400 mg, például 0,4-30 mg, amit egy dózisban vagy több dózisra osztva adagolunk. 13. számú teszt Nazális adagolás esetén az (I) általános képletű hatóanyagok előnyös hatást fejtenek ki megfázás ellen. A hatóanyag dózis 0,01-1 mg, ami naponta egyszer vagy többször alkalmazható. 14. számú teszt A vegyületeknek a tüdóleszoritó reflexre gyakorolt antagonists hatását az alábbi kísérlet igazolja: A kísérletet nátrium-pentobarbitál folyamatos infúzióval anasztetizált spontán lélegző nyulakon végezzük. A két vagus ideg intakt marad, a szisztémás-artériás vérnyomást, az szívritmust, a kilélegzett levegő térfogatát, a lélegzési ritmust és a vérlemezkeszámot vizsgáljuk. Az embólia reflex kiváltásához 0,2 ml dextránban szuszpendált 1 mg Sephadex G-25-őt injektálunk 1 perces intervallumokban 6 kontroll nyúlba. A kölesszerű tüdőenibóliával kapcsolatban mérjük a vizsgált hatóanyaggal történő előkezeléssel kiváltott javulást. a) a pusztulásban és b) a kardiovaszkuláris és légzési reflex reakcióban. 15. számú teszt Az (I) általános képletű vegyületek más hatóanyagokkal, például peptidszerű anyagokkal, igy lazac kalcitoninnal együtt nazálisán adagolva növelik azok felszívódását, igy például 15 mg új hatóanyag és 100 NE lazac kalcitonin, amit egyenlő arányban megosztva adagolunk a két orrlyukban, rhesus-majom-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
