201065. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklusos karbonsavak észterei előállítására
11 HU 201065 B 12 ban jelentős mértékben növeli a lazac kalcitonin elviselhetőségét (AUC érték 2 óra). 16. számú teszt Az (I) általános képletü vegyületek az állatkísérletek szerint gátolják a hányást, amit például áttételes rák okoz. Ez igazolja az a vadászgörényen végzett kísérlet, amely szerint a 10 mg/kg i.v. ciszplatin adagolással kiváltott hányás megelőzhető, ha közvetlen előtte mintegy 0,005-0,5 mg/kg i.v. dózisban új hatóanyagot adagolunk. Ennek megfelelően, az (I) általános képletű vegyületek felhasználhatók a hányás, például citosztatikus anyagok vagy más anyagok által kiváltott hányás megelőzésére. Ellenkező megjelölés hiányában a szükséges napi dózis 0,1-300 mg, például 0,3- -30 mg, amit például 0,1-15 mg hatóanyagot tartalmazó dózisegység formájában napi négy alkalommal vagy nyújtott hatású készítmény formájában adagolunk. Nazális adagolás esetén a dózis 1-20 mikrogramm, amit spray formájában alkalmazunk. Más hatóanyaggal együtt adagolva az (I) általános képletü hatóanyag mennyisége az alkalmazott másik hatóanyagtól és a kezelés típusától függ. Általában a másik hatóanyag mennyiségének felét-l/10-ét alkalmazzuk. Az (I) általános képletü hatóanyagok szabad bázis vagy farmakológiailag alkalmazható só formájában alkalmazhatók. A sók a szabad bázissal azonos hatást mutatnak. A gyógyszerkészítmények előállításához a hatóanyagot önmagában ismert módon gyógyszerészeti hordozóanyaggal vagy higitóanyaggal keverjük. Az új hatóanyagokat általában enterálisan, így orálisan adagoljuk, például tabletta vagy kapszula formájában, vagy parenterálisan adagoljuk injekciós oldat vagy szuszpenzió formájában. Gyógyszerészeti hordozóanyagként és higitóanyagként orális adagoláshoz alkalmazható polietilénglikol, polivinilpirrolidon, mannitol, laktóz és más hasonló hordozóanyag, granulálószer és megfelelő lebomlást biztosító szer, igy keményítő, alginsav, továbbá kötőanyag, igy sztearinsav és zselatin, csúsztatószer, igy magnézium-sztearát, sztearinsav és talkum. Szuszpenzió előállításához alkalmazhatók konzerválószerek, igy etil-p-hidroxi-benzoát, szuszpendálószerek, igy metil-cellulóz és más felületaktív anyag. A parenterális adagolásra alkalmas készítményt megfelelő pufferroljuk, például pH = 4 és 5 értékű vizes oldattal. Megfázás kezelésére és más hatóanyag, például peptid orron keresztül történő felszívódásának javításához a hatóanyagot az orr nyálkahártyáján keresztül felszívódó készítmény formájában adagoljuk. Az orron keresztül történő alkalmazás az adagolásnak egy egyszerű módja, amely hatását gyorsan kifejti és könnyen megvalósítható a beteg által például valamely folyékony készítmény, igy orr spray vagy csepp formájában. Alkalmazható továbbá zselatinoB szivacs formájában, amelyet átitatunk a hatóanyaggal, továbbá az orrjáratba befújt galenikus készítmény, igy por alakjában. Az orron keresztül történő adagoláshoz alkalmazott folyékony készítmény 1-30 tömeg%, előnyösen 5-20 tömeg%, elsősorban 10-15 tömeg% hatóanyagot tartalmaz. Az orron keresztül történő adagoláshoz alkalmazott folyékony készítmény konzerválószerként előnyösen benzalkónium-kloridot tartalmaz. A benzalkónium-klorid mennyisége általában 0,002-0,02 tömegX, előnyösen mintegy 0,01 tömeg%. Folyékony higítószerként vagy hordozóanyagként előnyösen alkalmazható a (gyógyszerészeti tisztaságú) víz. Ezen belül különösen előnyös a vizes sóoldat. Ezt a folyékony készítményt valamely, orron keresztül történő adagolást lehetővé tevő készítmény formájában formulázzuk. Ennek figyelembevételével a készítmény tartalmazhat például minimális mennyiségű további komponenst, vagy kötőanyagot, valamint további konzervélószert vagy szempilla stimulánst, igy koffeint. Az orron keresztül történő adagolásra alkalmas folyékony készítmény előnyösen pH = 5,5-6 értékre állítható be. A folyékony készítmény előnyösen megfelelő izotonicitást és viszkozitást mutat. Ozmotikus nyomása előnyösen 260-380 mOsm/1. Viszkozitása az alkalmazás módjától függ, attól függően, hogy orrcsepp vagy orrspray formájában használjuk. Az orrcsepp viszkozitása előnyösen 2-40xl0'3 Pa.s, az orrspray viszkozitása legfeljebb 2xl0*3 Pa.s. Az orron keresztül történő adagolásra alkalmas folyékony készítmény előállításához alkalmazhatók további segédanyagok is, igy a szokásos gyógyszerészeti felületaktív anyagok. Ezzel kapcsolatban azt találtuk, hogy felületaktív anyagok alkalmazásával az (I) általános képletü hatóanyagok felszívódását az orr nyálkahártyáján keresztül, valamint azok belső biohasznosithatóságát tovább fokozhatjuk. Ebből a célból előnyösen alkalmazhatók a nemionos felületaktív anyagok, például nagy szénatomszámú alkoholok poli-oxi-alkilén-éterei, igy az AA általános képletü vegyületek, R0-[-(CH2)n’-0]*-H AA á képletben RO jelentése nagy szénatomszámú alkoholgyök, előnyösen nagy szénatomszámú alkanol, igy lauril-, vagy cetil-alkohol vagy alkil-fenol vagy szterol, előnyösen lanoszterol, dihidrokoleszterol vagy koleszterol maradéka. Alkalmazható továbbá két vagy több fenti éter elegye is. Poli-oxi-alkilén-éterként 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
