201063. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxikámok enoléter származékainak előállítására
17 HU 201063 B 18 250 ml vízzel, 250 ml sóoldattal mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk csökkentett nyomáson, aminek eredményeként barna olajos anyagot nyerünk. Ezt szilikagél oszlopon kromatografáljuk, eluensként etil-acetát/metilén-klorid 1:9 elegyét használva. 10,67 g fakósárga habos anyagot kapunk (79,0X). Ezt toluolból átkristályositva 9,50 g tiszta, fehér kristályos anyaghoz jutunk. Op.: 159-161 °C IR (KBr): 1757, 1676 cm'1. 41-NMR (CDCb), :1,16 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 1,76 (d, J = 5 Hz, 3H), 3,11 (s, 3H), 4,07 (q, J = = 7,5 Hz, 2H), 6,35 (q, J = 5 Hz, 1H), 7,11 (m, 1H), 7,67-7,80 (m, 3H), 7,86-7,93 (m, 2H), 8,36 (m, 2H), 9,40 (széles s, 1H). Tömegspektrum C20H21N3O7S m/e számított: 447,1108, mért: 447,1164. Analízis a C20H21N3O7S képlet étlapján: számított: C: 53.68; H: 4.73; N: 9.39X. mért: C: 53.87; H: 4.77; N: 9.41X. 17. példa 4-[l-(e toxi-karbonil-oxi)-etoxi]-2-metil-N- (5- -metil-3-izoxazolil)-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxid 0,5 g (1,49 mmól) N-(5-metil-3-izoxazolil)-4-hidroxi-2-metil-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxidból (izoxikám) és 6,61 m. (0,67 g 4,46 mmól) (oC—klór-etil)-etil-karbonátból állítjuk elő a 16. példában leírtak szerint. A kromatografálást követően 0,61 g kívánt terméket nyerünk (91X) fehér, szilárd hab formájában, ami a vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálatok szerint egységes. Izopropilalkoholból átkristályositva, 0,52 g fehér kristályos anyaghoz jutunk. Op.: 158-159 °C. IR (KBr): 1750, 1690 cm-1. íH-NMR (CDCb): 1,20 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,75 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 2,47 (s, 3H), 3,08 (s, 3H), 4,10 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 6,34 (q, J = 6,0 Hz, 1H), 6,83 (s, 1H), 7,77-7,97 (m, 4H), 9,45 (széles s, 1H). Tömegspektrum: C18HZ1N3O3S m/e számított: 451,1059, mért: 451,1101. Analízis a C19H21N3O8S képlet alapján: számított: *C: 50.55; H: 4.69; N: 9.31X; mért: C: 50.21; H: 4.61; N: 9.15X. 18. példa 4-[l-(bu toxi-karbonil-oxi)-e toxi]-2-metil-N- (2- -piridil)-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxid 3,00 g (9,1 mmól) piroxikámból és 5,30 g (29,3 mmól) (oC-klór-etil)-butil-karbonátból állítjuk elő a 6. példában leírtak szerint. 600 mg (1,3 mmól) kívánt terméket nyerve (13,9X), sárga szilárd anyag formájában, amit izopropilalkoholból átkristályosítunk, és így 325 mg fehér kristályos anyagot kapunk. Op.: 132-133 °C. IR (KBr): 1758, 1681 cm-1. XH-NMR (CDCb) é: 0,87 (t, J = 7 Hz, 3H), 1,18-1,35 (m, 2H), 1,42-1,58 (m, 2H), 1,76 (d, J = 6 Hz, 3H), 3,11 (s, 3H), 4,01 (t, J = 7 Hz, 2H), 6,35 (q, J = 6 Hz, 1H), 7,05-7,15 (m, 1H), 7,65-7,82 (m, 3H), 7,82-7,95 (m, 2H), 8,30-8,40 (m, 2H), 9,39 (széles s, 1H). Tömegspektrum C22H25N3O7S m/e számított: 475,1413, mórt: 475,1425. Analízis a C22H25N3O7S képlet alapján: számított: C: 55.57; H: 5.30; N: 8.84X; mért: C: 55.41; H: 5.24; N: 8.64X. 19. példa 4-[l-(oktil-oxi-karbonil-oxi)-etoxi]-2-metil-N- (2-piri dil) -2H-1,2- benzotiazin -3-karboxam id-1,1-dioxid 3,00 g (9,1 mmól) piroxikámból és 3,25 g (13,6 mmól) (oC-klór-etil)-oktil-karbonátból állítjuk elő a 11. példában leírtak szerint. A kromatografálást követően fehér szilárd anyag formájában jutunk a kívánt termékhez, amiből izopropilalkoholban történő átkristályositás után 3,5 g (6,6 mmól) fehér kristályos anyagot kapunk (72,7X). Op.: 93-94 °C. IR (KBr): 1763, 1678 cm*1. iH-NMR (CDCb) é: 0,88 (t, J = 7 Hz, 3H), 1,10-1,39 (m, 10H), 1,53 (széles t, 2H), 1,75 (d, J = 6 Hz, 3H), 3,10 (s, 3H), 3,99 (t, J = = 7 Hz, 2H), 6,36 (q, J = 6 Hz, 1H), 7,04-7,15 (m, 1H), 7,61-7,96 (m, 5H), 8,27-8,41 (m, 2H), 9,40 (széles s, 1H). Tömegspektrum C26H33N3O7S m/e számított: 531,2044, mért: 531,2100. Analízis a C26H33N3O7S képlet alapján: számított: C: 58.74; H: 6.26; N: 7.90X; mért: C: 58.65; H: 6.24; N: 7.78X. 20. példa 4-1 l-(bu tiril-oxi)-e toxi]-2-metil-N- (2-pirídil )-2H-lt2-benzotiazin-3-karboxamid-ltl-dioxid 2,00 g (6,0 mmól) piroxikámból és 2,75 g (18,1 mmól) (cC-klór-etil)-butirátból állítjuk elő a 6. példában leírtak szerint. A kromatografálást követően fehér szilárd anyag formájában nyert kívánt terméket izopropilalkoholból átkristályositva, 1,07 g (2,41 mmól) fehér kristályos anyaghoz jutunk (40,0X). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
