201063. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxikámok enoléter származékainak előállítására
15 HU 201063 B 16 Op.: 156-157 °C. IR (KBr): 1765, 1680 cm'1. »H-NMR (CDCb), 4: 1,18, (t, J = 7 Hz, 3H), 1,75 (d, J = 6 Hz, 3H), 2,50 (s, 3H), 3,12 (s, 3H), 4,08 (q, J = 7 Hz, 2H), 6,34 (q, J = 6 Hz, 1H), 6,96 (d = 6,5 Hz, 1H), 7,60-7,80 (m, 3H), 7,85-7,95 (m, 2H); 8,15 (d, J = 8 Hz, 1H), 9,28 (széles s, 1H). Tömegspektrum C21H23N3SO7 m/e számított: 461,1257, mért: 461,1348. Analízis a C21H23N3SO7 képlet alapján: számított: C: 54.60; H: 5.02; N: 9.11%; mért: C: 54.35; H: 5.00; N: 9.04%. 13. példa 4-[l - (etoxi-karbonil~oxi)-etoxi]-2-metil-N-(2- -piridil)-2H-tíeno[2,3-e]-l,2-tiazin-3-karboxamid-l,l-dioxid 0,15 g (0,445 mmól) 4-hidroxi-2-metil-N-(2-piridil)-2H-tieno[2,3-e]-l,2-tiazin-3-karboxamid-l,l-dioxidból és 0,182 ml (1,134 mmól) (oC-klór-etil)-etil-karbonátból állítjuk eló, az előző példában leírtak szerint. A kromatografálás után 0,19 g kívánt terméket nyerünk (94%) halvány sárga szilárd hab alakjában. Ezt, kevés hexánt tartalmazó toluolból kristályosítva, 0,15 g fehér kristályos terméket nyerünk. Op.: 121-123 °C. IR (KBr): 1775, 1683 cm'1. »H-NMR (CDCb), é: 1,18 (t, 3 = 7 Hz, 3H), 1,77 (d, J = 6 Hz, 3H), 3,17 (s, 3H), 4,10 (q, J = Hz, 2H), 6,55 (q, J = 6 Hz, 1H), 7,05-7,18 (m, 1H), 7,40 (d, J = 6,7 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 6,7 Hz, 1H), 7,71-7,82 (m, 1H), 8,28-8,41 (m, 2H), 9,20 (széles s, 1H). Tőmegspektrum C18H17N3O7SZ m/e számított: 453,0664, mért: 453,0664. Analízis a C18H17N3O7S2 képlet alapján: számított: C: 47.67; H: 4.22; N: 9.27%; mért: C: 47.65; H: 4.17; N: 9.21%. 14. példa 4-[l-(e toxi-karbonil-oxi)-e toxiJ-2-metil-N- (6- -klór-2-piridil)-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxid A 6. példában leírtak szerint állítjuk eló 0,20 g (0,547 mmól) N-(6-klór-2-piridil)-4- -hidroxi-2-metil-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxidból és 0,225 ml (0,25 g 1,65 mmól) (cf-klór-etil)-etil-karbonátból. A kromatografálás után 0,22 g kívánt terméket kapunk (83,6%) fehér kristályos anyag forr májában. Ezt izopropilalkoholból átkristályosítva 0,20 g fehér kristályos anyagot nyerünk. Op.: 161-162 °C. IR (KBr): 1770, 1690 car1. »H-NMR (CDCb) 5: 1,19 (t, J = 7 Hz, 3H), 1,76 (d, 3 = 6 Hz, 3H), 3,08 (s, 3H), 4,09 (q, J = = 7 Hz, 2H), 6,34 (q, J = 6 Hz, 1H), 7,16 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 7,66-7,91 (m, 3H), 7,81-7,96 (m, 2H), 8,30 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 9,39 (széles s, 1H). Tőmegspektrum a C20H20N3O7SCI képlet alapján: számított: C: 49.85; H: 4.18; N: 8.72%; mért: C: 49.72; H: 4.07; N: 8.73%. 15. példa 4-[l-(hexil-oxi-karbonil-oxi)-etoxi]-2-metil-N-(2-piridil)-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid 3,00 g (9,1 mmól) piroxikámból és 2,85 g (13,6 mmól) (oC-klór-etil)-hexil-karbonátból állítjuk elő a 11. példában leírtak szerint. A kromatografálást kővetően a kívánt terméket sárga szilárd anyag formájában kapjuk meg, amit izopropilalkohol/hexán elegyében kristályosítunk ki, 280 mg (0,5 mmól) terméket nyerve (6,1%). Op.: 86-87 °C. IR (KBr): 1764, 1678 cm'1. iH-NMR (CDCb), <5: 0,87 (t, J = 7 Hz, 3H), 1,05-1,39 (m, 6H), 1,41-1,60 (m, 2H), 1,75 (d, J = 6 Hz, 3H), 3,10 (s, 3H), 4,00 (t, J = 7 Hz, 2H), 6,36 (q, J = 6 Hz, 1H), 7,06-7,17 (m, 1H), 7,63-7,86 (m, 5H), 8,31-8,42 (m, 2H), 9,39 (széles s, 1H). Tömegspektrum C24H29N3O7S m/e számított: 503,1737, mért: 503,1761. Analízis a C24H29N3O7S képlet alapján: számított: C: 57.24; H: 5.80; N: 8.34%; mért- C: 57.32; H: 5.77; N: 8.39%. 16. példa 4-[l-etoxi-karbonil-oxi)-etoxi]-2-metil-N-(2--piridü)-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxid 10,0 g (30,2 mmól) piroxikámot, 8,35 g (60,4 mmól) kálium-karbonátot, 12,35 ml (13,81 g 90,6 mmól) (cC-klór-etil)-etil-karbonátot és 350 ml acetont mérünk egy visszafolyatós hűtővel és keverővel ellátott gömblombikba. A heterogén reakciókeveréket nitrogéngáz alatt refluxáljuk. 19 óra elteltével 22,6 g (150,7 mmól) vízmentes nátrium-jodidot adunk a keverékhez és a refluxálást további 5 órán keresztül folytatjuk. Az acetont ezután csökkentett nyomáson eltávolítjuk, barna bepárlási maradékhoz jutunk, melyhez 250 ml vizet és 250 ml metilén-kloridot adunk. A szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázist újabb 250 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
