201063. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxikámok enoléter származékainak előállítására
13 HU 201063 B 14 bői toluol/hexán elegyéból történő kristályosítás után 2,45 g fehér kristályos anyagot nyerünk. Op.: 142-144 °C. IR (KBr): 1749, 1682 cm'1. »H-NMR (CDCls), S: 0,99-1,93 (széles, m, 10H), 1,76 (d, J = 6 Hz, 3H), 3,11 (s, 3H), 4,40-4,58 (széles m, 1H), 6,36 (q, J = 6 Hz 1H), 7,06-7,18 (m, 1H), 7,62-7,97 (m, 5H), 8,32-8,43 (m, 2H), 9,*40 (széles s, 1H). Tömegspektrum C2«HctN307S m/e számított: 501,1576; mért: 501,1613. Analízis a C24H27H3O7S képlet alapján: számított: C: 57.47; H: 5.43; N: 8.38%; mórt: C: 57.37; H: 5.38; N: 8.27%. 9. példa 4-[l-(deciloxi-karbonil-oxi)-etoxiJ-2-metil-N-(2-piridil)-2H-l,2-beazotiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid 3,00 g (9,1 mmól) piroxikámból és 4,79 g (18,1 mmól) (oC-klór-etil)-decil-karbonátból állítjuk elő a 6. példában leírtak szerint. A kromatografálós után 4,46 g (8,0 mmól) kívánt terméket kapunk fehér habos anyag formájában, amiből izopropilalkoholból történő kristályosítás után fehér kristályos anyagot kapunk. Op.: 84-86 °C. IR (KBr): 1764, 1679 cm'1 JH-NMR (CDCls); i: 0,89 (t, J = 7 Hz, 3H), 1,09-1,41 (m, 14H), 1,41-1,60 (széles m, 2H), 1,75 (d, J = 6 Hz, 3H), 3,11 (s, 3H), 4,00 (t, J = 7 Hz, 2H), 6,36 (q, J = 6 Hz, 1H), 7,07- -7,17 (m, 1H), 7,63-7,96 (m, 5H), 8,30-8,40 (m, 2H), 9,40 (széles s, 1H). Tömegspektrum C28H37N3O7S m/e számított: 559,2532; mért: 559,2346. Analízis a C28H37N3O7S képlet alapján: számított: C: 60.09; H: 6.66; N: 7.51%; mórt: C: 60.10; H: 6.67; N: 7.49%. 10. példa 4-[l-(izopropoxi-karbonil-oxi)-etoxiJ-2-metil-N-(2-piridil)-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxid 3,00 g (9,1 mmól) piroxikámot, 2,50 g (18,1 mmól) kálium-karbonátot, 3,02 g (18,1 mmól) (oC-klór-etil)-izopropil-karbonátot és 45 ml acetont mérünk egy visszafolyatós hűtővel és keverővei ellátott gömblombikba. A heterogén reakciókeveréket nitrogéngáz alatt refluxáljuk. 24 óra elteltével 4,52 g (30,2 mmól) nátrium-jodidot adunk a keverékhez, és a refluxálást további 72 órán keresztül folytatjuk. Az 5. példában leírtak szerint kromatografálva, 1,76 g (3,8 mmól) kívánt terméket nyerünk (42,1%) fehér kristályos anyag formájában. Op. 180-181 -C. IR (KBr): 1761, 1675 cm'1. ty-NMR (CDCb), 6: 1,13 (d, 7Hz, 3H), 1,16 (d, J = 7 Hz, 3H), 1,77 (d, J = 6 Hz, 3H), 3,10 (s, 3H), 4,57-4,88 (m, 1H), 6,37 (q, J = 6 Hz, 1H), 7,06-7,17 (m, 1H), 7,62-8,04 (m, 5H), 8,31-8,50 (m, 2H), 9,50 (széles s, 1H). Tömegspektrum C2iH23Ns07S m/e számított: 461,1257; mért: 461,1295. Analízis a C21H23N3O7S képlet alapján: számított: C: 54.66; H: 5.02; N: 9.11%; mért: C: 54.56; H: 5.02; N: 9.03%. 11. példa 4-[l-(metoxi-karbonil-oxi)-etoxi]-2-metil-N-(2- -piridil)-2H-l ,2- benzotiazin-3-karboxamid-1,1--dioxid 2,00 g (6,0 mmól) piroxikámból és 2,50 g (18,1 mmól) (cC-klór-etil)-metil-karbonátból állítjuk elő, a 6. példában leírtak szerint, a nátrium-jodid hozzáadását követően 1 órán keresztül folytatva a refluxálást. A kromatografálás után a kívánt terméket sárga szilárd anyag alakjában nyerjük ki, amit izopropilalkoholból kristályosítva, 660 mg (1,5 mmól) anyaghoz jutunk (25,0%). Op.: 150-151 °C. IR (KBr): 1757, 1677 cm“1. ty-NMR (CDC13), á: 1,75 (d, J = 6 Hz, 3H), 3,12 (s, 3H), 3,65 (s, 3H), 6,35 (q, J = 6 Hz, 1H), 7,07-7,18 (m, 1H), 7,65-7,95 (m, 5H), 8,30-8,42 (m, 2H), 9,42 (széles a, 1H). Tömegspektrum CuHisN30tS m/e számított: 433,0944, mért: 433,1004. Analízis a C19H19N3O7S képlet alapján: számított: C: 52.29; H: 5.08; N: 9.63%; mért: C: 52.18; H: 4.41; N: 9.61%. 12. példa 4-[l-(etoxi-karbonil-oxi)-etoxi]-2-metil-N-(6--metil-2-piridil)-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxid 1,0 g (2,89 mmól) N-(6-metil-2-piridil)-4- -hidroxi-2-metil-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxidból és 1,18 (1,32 g, 8,67 mmól) (cC-klór-etil)-etil-karbonátból állítjuk elő, nyers kívánt termékként először egy halványsárga olajos anyaghoz jutva, ami szobahőmérsékleten állva megszilárdul. Szilikagéloszlopon kromatografálva - eluensként metilén-klorid/etil-acetát 8:2 elegyét használjuk - 1,15 g halványsárga szilárd anyagot kapunk (86,2%), amit izopropil-alkoholból átkristályosítva, 1,1 g fehér kristályos anyagot nyerünk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
