201063. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxikámok enoléter származékainak előállítására

21

HU 201063 B

22

számított: C: 60.12; H: 4.41; N: 8.76X;

mért: C: 60.10; H: 4.49; N: 8.83X.

25. példa 5

4-[l-(ok tanoil-oxi)-etoxi]-2-metil-N- (2-piri-dil)-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxid

10

3,00 g (9,1 mmól) piroxikámot, 2,50 g (18,1 mmól) kálium-karbonátot, 5,6 g (27,0 mmól) (cC-klór-etil)-oktanoátot és 45 ml acetont mérünk egy viBszafolyatós hűtővel és keveróvel ellátott gömblombikba. A heterogén 15 reakciókeveréket nitrogéngáz alatt refluxáljuk. Egy óra elteltével 4,52 g (30,2 mmól) nátrium-jodidot adunk hozzá, és a refluxálást további 72 órán keresztül folytatjuk. A kivént terméket az 5. példában leírtak szerint 20 kromatografáljuk, és fehér habos anyag formájában kinyerjük, amihez toluol/hexán elegyét adva, olajos anyagot kapunk, ami hűtőszekrényben tartva kristályosodik. Két kristályosodási generációt összegyűjtve 2,19 g 25 (4,4 mmól) fehér kristályos anyagot kapunk 48,2X).

Op.: 90-91 °C.

IR (KBr): 1766, 1675 cm*1.

m-NMR {CDCb), 6: 0,85 (t, J = 7 Hz, 3H), 30 1,02-1,34 (m, 8H), 1,45 (d, széles q, 2H), 1,73 (d, J = 6 Hz, 3H), 2,08-2,33 (m, 2H), 3,12 (s,

3H), 6,40 (q, J = 6 Hz, 1H), 7,06-7,17 (m, 1H),

7,63-7,95 (m, 6H), 8,30-8,42 (m, 2H), 9,56 (széles s, 1H). 35

Tómegspektrum C23H27N3O5S (P’-CzHíO) m/e számított: 457,1429, mért: 457,1700.

Analízis: a C25H31N3O6S képlet alapján: számított: C 59.86; H: 6.23; N: 8.38X

mért: C: 59,99; H: 6.11; N: 8.35X. 40

26. példa

4-[ (2-metoxi-karbonil-2-metil-propionil-oxi)- *5

-metoxi]-2-metil-N-(2-piridil)-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxid-l,l-dioxid

1,50 g (4,53 mmól) piroxikámot, 1,24 g (8,98 mmól) kálium-karbonátot, 1,48 g 50 (5,17 mmól) (jód-metil)-metil-2,2-dimetil-malonátot és 15 ml vízmentes acetont mérünk egy visszafolyatós hűtővel és keveróvel ellátott száraz gömblombikba. A heterogén reakciókeveréket nitrogéngáz alatt refluxáljuk 3 órán 55 keresztül. A kívánt terméket az 5. példában leírtak szerint elválasztjuk, 0,95 g halványsárga szilárd anyag formájában kinyerve (43,2X). Ezt toluol/hexán elegyében átkristályosítva, halványsárga kristályos anyagot 60 kapunk.

Op.: 112-114 °C.

IR (KBr): 1690, 1680 cm*1.

»H-NMR (CDCb), é: 1,28 (s, 6H), 3,11 (s, 3H),

3,62 (s, 3H), 5,76 (s, 2H), 7,08-7,18 (m, 1H), 66

7,70-7,88 (m, 4H), 7,89-7,99 (dd, J = 8 Hz, J = 4 Hz, 1H), 7,30-7,44 (m, 2H), 9,42 (s, 1H), Tömegspektrum C22H23N3O6S m/e számított: 489,1205, mért: 489,1230.

Analizis: a CzzHaNaOsS képlet alapján: számított: C: 53.99; H: 4.74; N: 8.58X;

mért: C: 54.30; H: 4.86; N: 8.57X.

27. példa

4-[(ok tanoil-oxi)-metoxi]-2-metil-N- (2-piridilh -2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxid

1,00 g (3,0 mmól) piroxikámot, 840 mg (6,0 mmól) kálium-karbonátot, 870 mg (4,5 mmól) (klór-metil)-oktanoátot és 16 ml acetont mérünk egy visszafolyatós hűtővel és keveróvel ellátott gömblombikba. A heterogén reakciókeveréket nitrogéngáz alatt refluxáljuk. 6 óra elteltével további 250 mg (0,75 mmól) (klór-metil)-oktanoátot és 210 mg (1,5 mmól) kálium-karbonátot adunk a keverékhez, és további 1 órán keresztül folytatjuk a refluxálást. A kívánt terméket az 5. példában leírtak szerint kinyerjük. A kapott sárga habos anyaghoz toluol/hexán elegyét adva, az olajos anyagból hűtőszekrényben 690 mg (1,4 mmól) fehér kristály válik ki (47X).

Op.: 98-99 °C.

IR (KBr): 1766, 1683 cm-1. iH-NMR (CDCb), é: 0,87 (t, J = 8 Hz, 3H), 1,02-1,48 (m, 10H), 2,19 (t, J = 6 Hz, 2H), 3,12 (s, 3H), 5,70 (s, 2H), 7,08-7,17 (m, 1H), 7,67- -7,98 (m, 5H), 8,30-8,45 (m, 2H), 9,32 (széles s, 1H).

Tömegspektrum C24H30N3O6S (P*+H) m/e számított: 488,1859, mért: 488,1794.

Analizis a C24H29N3OGS képlet alapján: számított: C: 59.12; H: 6.00; N: 8.26X;

mért: C: 59.51; H: 6.01; N: 8.72X.

28. példa

4-[ (heptanoil-oxi)-metoxi]-2-metil-N-(2-piri-dil)-2H-l,2-benzotiazin-3~karboxamid-l,l-dioxid

2,00 g (6,00 mmól) piroxikámból és 1,20 g (66,4 mmól) (klór-metil)-heptanoátból állítjuk elő a 2. példában leírtak szerint. A kromatografálást követően sárga olajos anyag formájában jutunk hozzá a kivánt termékhez. A toluol/hexán elegyböl megkísérelt átkristályositás ugyan olajos anyagot eredményez, de hűtőszekrényben tartva, 1,01 g (2,13 mmól) fehér kristályos anyag válik ki (35,3%).

Op.: 98-99 °C.

IR (KBr): 1778, 1688 cm'1.

1H-NMR (CDCb), é: 0,85 (t, J = 6 Hz, 3H),

1,05-1,47 (m, 8H), 2,20 (t, J = 6 Hz, 2H), 3,13 (s, 3H), 5,69 (s, 2H), 7,06-7,17 (m, 1H), 7,68- -8,00 (m, 5H), 8,30-8,42 (m, 2H), 9,33 (széleB s, 1H).

13