201063. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxikámok enoléter származékainak előállítására
23 HU 201063 B 24 Tömegspektrum C23H27N3O6S ra/e számított: 473,1620, mért: 473,1644. Analízis a C23H27N3O6S képlet alapján: számított: C: 58.34; H: 5.75; N: 8.87%; mért: C: 59.39; H: 5.74; N: 8.99%. 29. példa 4-[ (pivaloil-oxi)-metoxi ]-2-metil-N- (2-piridil)-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxid 2,00 g (6,0 mmól) piroxikámból és 2,61 ml (2,73 g, 18,1 mmól) klór-metil-pivalátból állítjuk eló az 5. példában leírtak szerint. A kromatografálást követően 1,78 g kívánt terméket nyerünk fehér habos anyag formájában (66,2%). Ezt toluol/hexán elegyéből kristályosítva, 1,56 g tiszta, fehér kristályos anyaghoz jutunk. Op.: 132-133 °C. IR (KBr): .757, 1672 cm'1. *H-NMR (CDCI3), é: 1,03 (s, 9H), 3,12 (s, 3H), 5,74 (s, 2H), 7,08-7,17 (m, 1H), 7,68-7,87 (m, 4H), 7,92-7,99 (m, 1H), 8,30-8,43 (m, 2H), 9,48 (széles s, 1H). Tömegspektrum C21H23N3O6S m/e számított: 445,1313, mért: 445,1352. Analízis a C21H23N3O6S képlet alapján: számított: C: 56.62; H: 5.20; N: 9.43%; mért: C: 56.63; H: 5.18; N: 9.47%. 30. példa 4-[(benzoil-oxi)-metoxi-2-metil-N-(2-piridil)-2H-1,2- benzotiazin-3-karboxami d-1,1-dioxid 3,33 g (10,1 mmól) piroxikámból és 4,29 g (25,0 mmól) (klór-metil)-benzoátból állítjuk eló a 6. példában leírtak szerint. A kromatografélás után 2,3 g (4,9 mmól) kívánt terméket nyerünk fehér, habos anyag formájában (48,9%). Ezt izopropilalkoholból kristályosítva, fehér kristályos anyaghoz jutunk. Op.: 149-150 °C. IR (KBr): 1745, 1687 cr1. 41-NMR (CDCI3), é: 3,07 (s, 3H), 5,89 (s, 2H), 6,97-7,08 (m, 1H), 7,19-7,35 (m, 2H), 7,35-7,63 (m, 2H), 7,63-7,99 (m, 6H), 8,22-8,35 (ra, 2H), 9,22 (széles s, 1H). Tömegspektrum C23H19N3O6S m/e számított: 465,1001, mért: 465,1051. Analízis a C23H13N3O6S képlet alapján: számított: C: 59.35; H: 4.11; N: 9.03%; mért: C: 59.46; H: 4.10; N: 9.01%. 31. példa 4-[l-(izobu tiril-oxi)~etoxi]-2-metil-N- (2-piridil)-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxid 3,00 g (9,1 mmól) piroxikámból és 4,10 g (27,2 mmól) (oC-klór-etil)-izobutirátból állítjuk elő a 6. példában leírtak szerint. A kromatografálást követően 3,50 g (7,9 mmól) kívánt terméket kapunk fehér, habos anyag formájában (86,7%), amit izopropilalkoholból kristályosítunk. Op.: 151-153 °C. IR (KBr): 1751, 1680 cr1. !H-NMR (CDCb), i: 0,98 (d, J = 1 Hz, 3H), 1,03 (d, J = 1H, 3H), 1,73 (d, J = 6 Hz, 3H), 3,11 (s, 3H), 6,36 (q, J = 6 Hz, 1H), 7,07-7,17 (m, 1H), 7,63-7,95 (m, 5H), 8,32-8,42 (m, 2H), 9,65 (széles s, 1H). Tömegspektrum C2iHzsN30eS m/e számított: 445,1313, mért: 445,1240. Analízis a C21H23N3O6S képlet alapján: számított: C: 56.62; H: 5.20; N:9.43%; jnért: C: 56.19; H: 5.06; N: 9.37%. 32. példa 4-[(butiril-oxi)-metoxi]-2-metil-N-(2-piridil)-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxid 1,00 g (3,0 mmól) piroxikámot, 0,84 g (6,1 mmól) kálium-karbonátot, 0,45 g (3,3 mmól) (klór-metil)-butirátot és 15 ml acetont mérünk egy visszafolyatós hűtővel és keverővei ellátott gömblombikba. A heterogén reakciókeveréket nitrogéngáz alatt refluxáljuk. 24 óra elteltével az acetont csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A kapott sárga szilárd maradékhoz 100 ml vizet és 100 ml metilén-kloridot adunk. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist újabb 100 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist 100 ml vízzel, majd 100 ml sóoldattal mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk és sárga olajos maradékig pároljuk csökkentett nyomáson. Ezt szilikagéloszlopon kromatografáljuk, eluensként etil-acetát/metilén-klorid 1:9 elegyét használva. így 260 mg (0,60 mmól) sárga olajos anyagot kapunk, amiből csökkentett nyomáson fehér habos anyagot kapunk (20,2%). Toluol/hexán elegyet adva hozzá olajos anyagot nyerünk, amiből, hűtőszekrényben tartva, fehér kristályos anyag válik ki. Az első és második kristálygenerációt egyesítve 86 mg fehér kristályos anyagot kapunk. Op.: 202-204 °C. IR (KBr): 1770, 1688 cm'1. 41-NMR (CDCb) 6: 0,79, (t, J = 7 Hz, 3H), 1,35-1,53 (m, 2H), 2,18 (t, J = 7 Hz, 2H), 3,12 (s, 3H), 5,70 (s, 2H), 7,05-7,18 (m, 1H), 7,65- -7,88 (m, 4H), 7,88-7,99 (m, 1H), 8,28-8,42 (m, 2H), 9,32 (széles s, 1H). Tömegspektrum C20H21N3O6S m/e számított: 431,1151, mért: 431,1106. Analízis a C20H21N3O6S képlet alapján: számított: C: 55.68; H: 4.91; N: 9.74%; mért: C: 55.28; H: 4.93; N: 9.75%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
