201058. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos tiometil- és szulfinil-metil-származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és a hatóanyagok előállítására

I

HU 201058 B

8

-metil-származékból előállítjuk a következő vegyületeket:

l-(3’-fluor-feml)-2-[2’-(3’-metil-4’-metoxi-piridil)-metil-tio]-imidazol (XX);

C17H16FN3OS;

Molekulatömeg: 329;

Op.: 86-89 °C.

l-(3’-fluor-fenil)-2-[2’-(benzimidazolil)-metil-tio]-imidazol.2HCl (XXI);

C17H14CI2FN4S;

Molekulatömeg: 397,01;

Op.: 240 °C (bomlik).

l-fenil-2-[2’-(benzimidazolil)-metil-tio]-imida- Z01.2HC1 (XXII);

Ci7Hi7eizN4S;

Molekulatömeg: 397,01;

Op.: 135-140 °C;

l-fenil-2-[2’-(3’-metil-4’-metoxi-piridil)-metil-tio]-imidazol (XXIII);

C17H17N3OS;

Molekulatömeg: 311,4;

Op.: 76-78 °C.

1- (4’-f luor-fenil)-2-[2’- (benzimidazolil)-metil-tio]-imidazol (XXIV);

C17H13FN3S;

Molekulatömeg: 324,37;

Op.: 147-151 °C.

l-(4’-fluor-fenil)-2-[2’-(3’-metil-4’-metoxi-piridil)-metil-tio]-imidazol (XXV);

C17H16FN3OS;

Molekulatömeg: 329,4;

Op.: 71-73 °C.

4.5- difenil-2-[2’-(3’,5,-dimetil-4’-metoxi-piridil)-metil-tio]-imidazol (XXVI);

C24H23N3OS;

Molekulatömeg: 401,52;

Op.: 130-134 °C.

4.5- difenil-2-[2’-(N,N-dimetil-anilil)-metil-tio]-imidazol (XXVII);

C24H23N3S;

Molekulatömeg: 385,53;

Op.: 155-157 °C.

l-fenil-2-[2’-(N,N-dimetil-anilil)-metil-tioJ-imidazol.2HCl (XXVIII);

C18H21CI2N3S;

Molekulatömeg: 382,35;

Op.: 125 °C (bomlik).

l-(4’-metoxi-fenil)-2-[2’-(N,N-dimetil-anilil)-metil-tio)-imidazol.2HCl (XXIX);

C19H23CI3N2OS;

Molekulatömeg: 412,3;

Op.: 182-186 °C.

l-(4’-fluor-fenil)-2-[2’-(N,N-dimetil-anilil)-metil-tio]-imidazol (XXX);

C18H20CI2FN3S;

Molekulatömeg: 400,36;

Op.: 179-183 °C.

l-(2’-klór-fenil)-2-[2,-(N,N-dimetil-anilil)-metil-tio]-imidazol (XXXI);

C18H18CIN3S;

Molekulatömeg: 343,9;

Op.: 75-77 °C;

l-(2’-fluor-fenil)-2-[2’-(N,N-dimetil-anilil)-metil-tio]-imidazol (XXXII);

CisHisFNsS;

Molekulatömeg: 327,42;

Op.: 59-62 °C.

l-(2’-metoxi-fenil)-2-[2’-(N,N-dimetil-anilil)-metil-tio]-imidazol (XXXIII);

C19H21N3OS;

Molekulatömeg: 349;

Op.: 64-68 °C.

l-(4’-klór-fenil)-2-[2’-(N,N-d imetil-anilil )-metil-tio)-imidazol.2HCl (XXXIV); C18H20CI3N3S;

Molekulatömeg: 416,87;

Op.: 179-181 °C.'

l-(2’-trifluor-metil-fenil)-2-[2’-(N,N-dimetil-anilil)-metil-tio]-imidazol.2HCl (XXXV); C19H20CI2F3N3S;

Molekulatömeg: 450,12;

Op.: 160-170 °C.

l-fenil-2-[2’-(kinolil)-metil-tio]-imidazol

(XXXVI);

C19H15N3S;

Molekulatömeg: 317,41;

Op.: 89-91 °C.

4. Példa

l-(3 ’-fluor-fenil)-2-[ 2’-(3 ’-metil-4 ’-metoxi-piridil)-metil-szulfinil]-imidazol (XXXVII)

4,5 g (0,0136 mól), a 3. példa szerinti eljárással előállított tioétert feloldunk 100 ml diklór-metánban, és a reakcióelegy hőmérsékletét -5 - -10 °C-on tartjuk, miközben 15 ml diklór-metánban oldott 2,83 g (0,139 mól) m-klór-perbenzoesavat hozzácsepegtetünk, majd 45 percig keverjük. A reakcióelegyet diklór-metánnal hígítjuk és 3 x x 100 ml 0,5 n nátrium-hidroxiddal mossuk, és nátrium-szulfáttal víztelenítjük. Az oldatot bepároljuk, és a terméket egy kevés diklór-metánnal kezeljük, így szilárd fehér anyag vélik ki, amelyet szűréssel összegyűjtünk, és szobahőmérsékleten megszárítunk.

Kitermelés: 79,8%.

C17H16FN3O2S;

Molekulatömeg: 345,4;

Op.: 139-143 °C.

A 4. példa szerinti eljárással 4,5-difenil-2-[2’-(3’,5’-d ime til-4 ’-metoxi-piridil )-metil-tio]-imidazolból állítjuk elő a következő vegyületet:

4,5-difenil-2-[2’-(3,,5’-dimetil-4’-metoxi-piridil)-metil-szulfinil]-imidazol (XXXVIII); C24H23N3O2S;

Molekulatömeg: 417,53;

Op.: 163-165 °C.

Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket:

l-(4 ’-fluor-feni])-2-[2’-(bezimidazolil)-metil-szulfinil]-imidazol (XXXIX);

C17H13FN4OS;

Molekulatömeg: 340,38;

Op.: 153-156 °C (bomlikl l-(3’-fluor-fenil)-2-[2’-(bezimidazolil)-metil-szulfinil]-imidazol (XL);

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6