201056. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (1H-azol-1-il-metil)-szubsztituált benzotriazol-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

-18

HU 20105ß B

50

9. Táblázat

(1/3) általános képletű vegyületek

Vegyület

száma

n>-A^A^A^A4-P

bázis/só

Op. (°C)

150.

fend

-CH=C1I-N=CH-5

bázis

maradék

151.

11--CH=CH-N=C-1

6

bázis

157

1

Clb

152.

H-N=CH-N=CH-6

bázis

222 ■

153.

feni!-N=CH-N=CH-6

bázis

185

154.

fenil-CH=C-N=CH-1

6

bázis

200

1

CH3

155.

feni)-C=CH-N=CH-6

bázis

maradék

Clb

156.

11--CI1=CH-N=CH-5

bázis

maradék

157.

fenil-CH=CH-N=CH-6

HC1

maradék

29. Példa

6,5 g l-[(4-fluor-3-nitro-fenil)-metil]-IH-imidazolt, 6,01 g hidrazin-monohidrátot és 80 g etanolt visszafolyatás mellett 5 órán át melegítünk, majd lehűtjük, hozzáadunk 12 g 5 n sósavat, majd betöményítjük. A visszamaradó anyagot 30 g vízzel elkeverjük, a kiváló csapadékot szűrjük, és 40 g 2-propanollal forraljuk, majd hozzáadunk sósavval telített 2-propanolt, a kapott sót szobahőmérsékleten kikristólyosítjuk, szűrjük, szárítjuk. Tly módon 4,1 g (54,3%) 6-(lH-imidazol-1 - il-metil)-1H- be nzotriazol-1 -ol- monohidrokloridot nyerünk.

Op.: 207,4 °C (158. vegyület).

A fentiekhez hasonlóan eljárva a következő vegyületeket állítottuk még elő:

6—[ (3—klói— fenil)-(lH-imidazol-l-il)-metil]-lH-benzotriazol-l-ol (159. vegyület).

30. Példa

30 3,2 g 6-( lH-imiduzol-l-il~metil)-lH-benztriazol-l-olt, 1 g kálium-karbonátot és 27 g N,N-dimetil-formamidot 30 percen át. szobahőmérsékleten keverünk, hozzáadunk 2,1 g 1- -(klór-metil)-3-metil-benzolt, és a keverést 35 szobahőmérsékleten még 3 órán át folytatjuk. A keveréket, ezután még egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd betöményítjük. A visszamaradó anyagot vízzel hígítjuk, a terméket diklór-metánnal extrahál- 40 j’*k, az extraktumot szárítjuk, szűrjük, majd

betöményítjük. A kapott koncentrátumot szilikagélen kromatog'rafáljuk (triklór-metán/metanol = 95:5), majd a tiszta frakciókat összegyűjtjük, és az oldószert elpárologtatjuk. A 45 szilárd maradókot etil-acetát és 2,2’-oxi-biszpropán 10:20 arányú elegyéből kikristályosítjuk, a terméket szűrjük, 2,2’-oxi-biszpropánnal mossuk, és szárítjuk. Ily módon

3,4 g (70,9%) 6-(lll-imidazol-l-il-metil)-l-[(3- 5Q -met,il-fenil)-metoxi]-lH-benzotriazolt nyerünk.

Op.: 120,1 nC (160. vegyület).

A fentiekhez hasonlóan eljárva a követ- 55 1 iező táblázatban összefoglalt (1/4) általános képletnek megfelelő vegyületet állítottuk még elő:

27