201056. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (1H-azol-1-il-metil)-szubsztituált benzotriazol-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

47

HU 201056 B

48

Yegyület. R1 R2 Al=A2-A3=A4- P bézis/só Op. (°C)

száma

132,

4-F-C6H4-Cll3--N=CH-N=CH-6

133.

3-F-C6H4-CH3--N=CH-N=CH-6

134.

4-CH3-C6H4-CH3--N=CH-N=CH-6

135.

4-CH3O-C6H4-CH3--N=CH-N=CH-6

136.

4-CI-C6H4-CH3-CH2--N=CH-N=CH-6

137.

4-CI-C6H4-CH3-CH2-CH2--N=CH-N=CH-6

138.

4-CI-C6H4-Cll3-(CH3)CH-N=CH-N=CH-6

139.

4-CI-C6H4-c-CcHn-N=CH-N=CH-6

140.

4-Cl-CslUC6H5-CH2--N=CH-N=CH-6

142.

4-F-C6H4-H-CH=N-N=C1I-6

143.

4-CI-C6H4-H-CH=N-N=CH-6

144.

4-F-C6H4-CH3--CH=N-N-CH-6

145.

4-CI-C6H4-CH3-(CHs)CH-CH=N-N=CH-6

* = (±)-2,3-dihidroxi-butándioát (1:1) só

27. Példa

25

5,2 g 4-[(lH-imidazol-l-il)-fenil-metil]-1,2-benzol-diamint elkeverünk 4,8 g ecetsavval és 20 g vízzel, 5 °C hőmérsékletre lehűtjük, hozzáadunk 10 g vízben oldott 1,38 g nátrium-nitritet, és 1 órán át szoba- jq hőmérsékleten keverjük. A reakciókeveréket ezután nátrium-hidrogén-karbonát oldattal kezeljük, a terméket diklór-metánnal extraháljuk, az extraktumot szárítjuk, szűrjük és betóményítjük. A visszamaradó anyagot 64 g 3g etil-acetátból kikristályositjuk, a terméket leszűrjük, szárítjuk, amikor is 4,7 g (85,3%)

5-[ (lH-imidazol-l-il)-fenil-metil]-lH-benzotriazolt nyerünk.

Op.: 178,8 °C 40

(146. vegyület).

A fentiekhez hasonlóan eljárva a következő vegyületeket állítottuk még elő: l-butil-6-( lH-imidazol-l-il-metil)-lH-benzotriazol; op.: 49,2 °C (147. vegyület); és 45

1 -butil-5-(lH-imidazol-l-il-metil)-lH-benzotriazol; op.: 74,3 °C (148. vegyület); és

28. Példa

4,3 g l-[l-(4-klór-3-nitro-fenil)-etil]-lH-imidazolt, 3,42 g hidrazin-monohidrátot és 40 g 1-butanolt 12 órán ét visszafolyatás közben keverünk, majd lehűtjük, hozzáadunk

3,4 g 10 n sósavat, a szerves fázist elválasztjuk és betóményítjük. A maradékot etil-acetáttal elkeverjük, a kapott terméket szűrjük, szárítjuk, amikor is 4,5 g (99,0%) 6- -[ l-(lH-imidazol- l-il)-etil]-lH-benzotriazol-l-ol-rnonohidrokloridot nyerünk (149. vegyület).

A fentiekhez hasonlóan eljárva a következő táblázatban összefoglalt (1/3) általános képletnek megfelelő vegyületeket állítottuk még elő:

26