201054. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirrol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 201054 B

41

42

(x) R1 és/vagy R1 jelentésében levő amino-alkilcsoportot izotiocianáto-alkil-csoporttá vagy olyan (a), (b), (c) vagy (d) csoporttá alakítunk, ahol T és W jelentése aminocsoport,

(xi) R1 és/vagy R1 jelentésében levő (c) csoportot T helyén -NH-, V helyén = O és Z helyén aminocsoportot tartalmazó (b) csoporttá alakítunk;

(xü) R1 és/vagy R1 jelentésében levő alkil-karboniloxi-alkil-csoportot hidroxi-alkil-csoporttá hidrolizálunk;

i ’ it t

(xiii) R és/vagy R jelentésében levő Z csoportban szereplő alkil-tio-csoportot amino-, alkil-amino- vagy dialkil-amino-csoporttá alakítunk;

(xiv) R1 és/vagy R1 jelentésében levő izotiocianáto-alkil-csoportot aminálással tiokarbamido-al kil-csoporttá alakítunk;

(xv) R1 és/vagy R1 jelentésében levő hidroxi-alkil-csoportot észterezéssel alkilszulfonil-oxi-alkilcsoporttá alakítunk(xvi) R1 illetve R1 jelentésében levő alkilszulfonil-oxi-alkil-csoportot (a) vagy (b) általános képletű csoporttá (ahol W és T jelentése -S- csoport) vagy alkil-tio- vagy alkanoil-tio-csoporttá alakítunk;

(xvii) R illetve R jelentésében levő (d) csoportban levő Ar benziloxi-fenil-csoportot hidroxifenil-csoporttá redukálunk;

(xviii) R1 illetve R1 jelentésében levő amino-alkil-csoportot acilezéssel akilszulfonil-, benzolszulfonil-, benzoil- vagy alkanoilcsoporttal helyettesített amino-alkil-csoporttá alakítunk;

(xix) R1 illetve R1 jelentésében levő alkilszulfonil-oxi-alkil- vagy hidroxi-alkil-csoportot aminálással amino-alkil-, monoalkil-amino-alki 1-, dialkilamino-alkil-, trialkil-amino-alkil- vagy amino-alkilamino-alkil-csoporttá alakítunk;

(xx) R1 illetve R1 jelentésben levő hidroxi-alkil-csoportot halogén-alkil-csoporttá halogénezünk;

(xxi) R1 illetve R1 jelentésében levő alkilszulfonil-oxi-alkil-csoportot ciano-alkil-csoporttá alakítunk;

(xxii) R illetve R jelentésében levő ciano-alkilcsoportot aminálással amidino-alkil-csoporttá alakítunk;

(xxiii) R illetve R jelentésében levő alkil-tioalkil-csoportot alkilszulfinil-alkil-csoporttá oxidálunk;

(xxiv) R illetve R jelentésében levő alkilszulfinil-alkil-csoportot alkilszulfonil-alkil-csoporttá oxidálunk;

(xxv) R1 illetve R1 jelentésében levő alkanoiltio-alkil-csoportot merkapto-alkil-csoporttá hidrolizálunk;

(xxvi) R illetve R jelentésében levő hidroxi-alkil-csoportot W helyén vegyértékkötést tartalmazó (a) képletű csoporttá alakítunk; és/vagy

(xxvii) egy kapott bázikus jellegű (I) általános képletű vegyületet gyógyászatiig alkalmas savval képezett savaddíciós sóvá alakítunk. (Elsőbbség: 1988. november 25.)

2. Eljárás (I) általános képletű pirazol-származékok (mely képletben

R1 jelentése hidrogénatom, fenil-, glükopiranozil-csoport vagy 1-7 szénatomos alkilcsoport,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

amely adott esetben az alábbi szubsztituensek valamelyikével egyszeresen helyettesítve lehet: halogénatom, alkoxi-, hidroxil-, amino-, monoalkil-amino-, dialkil-amino-, azido-, alkanoil-amino-, benzoil-amino-, alkil-sztilfonil-amino-, benzol-szulfonilamino-, merkapto-, alkil-tio-, karbon-, alkoxikarbonil-, aminokarbonil-, hidroxi-alkil-tio-, merkapto-alkil-tio-, fenil-tio- vagy karboxi-alkil-tio-csoport: .

Rz jelentése hidrogénatom, adott esetben egy hidroxilcsoporttal helyettesített alkilcsoport, alkiltio-csoport vagy alkil-szulfinil-csoport;

R3 jelentése valamely (i) általános képletű csoport (amelyben R1 -R~ jelentései azonosak R*-R7 jelentéseivel), egy vagy két nitrogénatomot vagy egy kén- vagy egy oxigénatomot tartalmazó 5-tagú heteroaromás gyűrű, amely adott esetben egyszeresen alkilezve vagy két szomszédos szénatomján egy benzolgyűrűvel anellálva lehet, továbbá piridinilcsoport vagy l-metil-2-indolil-csoport; vagy

R3 jelentése naftilcsoport vagy adott esetben alkil-, alkoxi-, nitro-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, alkil-tio-csoporttal, halogénatommal, aminoés/vagy trifluor-metil-csoporttal egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan helyettesített fenilcsoport;

R4, R5, R6 és R7 jelentése hidrogénatom, halogénatom, hidroxil-, alkoxi-, alkil-, nitro-, amino-, alkanoil-amino-, alkil-tio-, alkilszulfinil- vagy fenil(1-4 szénatomos alkoxQ-csopprt, azzal a megkötéssel, hogy az R4, R , R” és R7 szimbólumok közül legalább három hidrogénatomot képvisel;

X és Y közül az egyik jelentése = O és a másik jelentése =0, =S vagy (H,OH)-csoport;

azzal a feltétellel, hogy amennyiben R2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése 3-indolil- vagy 6-hidroxi-3-indolil-csoport, R4, R5 és R7 jelentése hidrogénatom, R6 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport és X és Y jelentése = O, úgy Rr hidrogénatomtól eltérő jelentésű; és amennyiben R2 hidrogénatomot jelent, R3 jelentése 3-indolil-csoport, R4, R5, R6 és R7 jelentése hidrogénatom és Y jelentése = O, úgy Rr hidrogénatomtól eltérő jelentésű;

mimellett a fenti szubsztituens-definíciókban szereplő alkilcsoportok — önmagukban vagy kombinációkban —1-4 szénatomot tartalmaznak, feltéve, hogy mást nem közlünk) és gyógyászatiig alkalmas savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben X és Y jelentése =0, valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R1, R2, R , R4, R5, R6 és R7 jelentése a fent megadott) ammóniával reagáltatunk nyomás alatt vagy hexametil-diszilazánnal és metanollal reagáltatunk; vagy

b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben R1 jelentése hidrogénatom és X és Y jelentése =0, valamely (Ilii általános képletű vegyületet (mely képletben R , R , R , R6 és R7 jelentése a fent megadott és Hal halogénatomot képvisel), valamely (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben RSR3 jelentésével azonos vagy brómatomot képvisel; vagy

22