201051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biszfenil-alkil-piperazin-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 201051 B 7 8 21, 301-314 /1982/) módszerével végezzük ligán dilinként ^-ketán-szerint alkalmazva, a batikt a Ki disszociádós állandó értéke jelöli. 1. táblázat Amfetaminnal kiváltott fokozott mozgékonyság gátlása egerekben meg% koncén-,/adója vizes mo*«* ;-cvV.3*iu Hz. az oldat további adatékanyagiHia ésfagy puffert tartalmazhat ís i jüMh® különböző dte’üi ampullákat A.itóífHr SZABADALMI IGÉNYPONT DK Hatóanyag ED50 kódszáma (mg/kgs.c.) 3:1 0,1 1:6 0,3 2. táblázat D2 receptor aktivitás Hatóanyag kódszáma Ki(nM) 3:1 60 1:6 30 1:15 25 3. táblázat 5HT 2 receptor aktivitás Hatóanyag kódszáma Ki(nM) 3:1 5,8 1:6 2,1 1:15 13 10 15 20 25 30 35 Az 1-3. táblázatban felsorolt vegyületek nem korlátozzák az oltalmi kört, csak az (I) általános képletű hatóanyagok néhány példáját mutatják be. 5. példa Az új hatóanyagok a következő készítmények formájában szerelhetők ki: Kapszula: hatóanyag, só formájában laktóz keményítő magnézúim-sztearál összesen: 10 mg 250 mg 120 mg 5 mg 385 mg/kapszula Nagyobb mennyiségű hatóanyag eseében a laktóz mennyiségét csökkenthetjük: Tabletta: hatóanyag, só formájában burgonyakeményítő kolloid szilkáum-dioxid talkum magnézi um-sztearát 5 tömeg%-os vizes zselatin oldat összesen: 10 mg 90 mg 10 mg 20 mg 2 mg 25 mg 157 mg/tabletta 40 45 50 55 60 Parenterális adagoláshoz alkalmas injekció előállításához a hatóanyag vízben oldható farmakológiailag alkalmazható sójából mintegy 0,5-5 tö- 65 1. Eljárás (I) általános képletű bíssfem^&lJüI-piperazin-származékok és farmakol ógjaii&g elfogadható sóik előállítására, a képletben Rl és Rj jelentése azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom vagy halogénatom, de legalább az egyik jelentése halogénatom, R3 és R4 jelentése azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot alkilcsoport, n értéke 2 vagy 3, A jelentése (a), (b), (c) vagy (d) általános képletű pirimidiml- vagy pindilcsopart ahol Rs jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy halogénatom, Rs és R? jelentése azonos vagy különböző és lehet hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, hodroxilcsoport, cianocsoport, nitrocsoport, tifluor-metil-csoport, -COOR8, -CONR9R10 vagy -CO-B általános képletű csoport, B jelentése (e) vagy (f) általános képletű csoport, m értéke 1,2 vagy 3, Rs, R9, Rio és R11 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet, a képletben Rí és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, Y jelentése lehasadó csoport, egy (ül) általános képletű vegyüiettei reagáltatunk, a képletben R3, R4, A és n jelentése a tárgyi körben megadott, vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet, a képletben Ri, R2, R3, R4 és n jelentése a tárgyi körben megadott, egy (V), (VI), (VII) vagy (VIII) általános képletű vegyüiettei reagáltatunk, a képletekben Rs, Rö és R7 jelentése a tárgyi körben megadott, Z jelentése lehasadó csoport, és a kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben farmakoiógiailag elfogadható sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1988. Ü3.25.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás Rí és/vagy R2 helyén halogénatomot, előnyösen fluoratomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1988.03.25.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás R3 és R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1988.03.25.) 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás A helyén (b) általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anya-5
