201046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzodioxol-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201046 B képletfi észtert—mely maga is a célvegyületek közé tartozik—szokásos módon hidrolizálunk, hogy egy megfelelő (TV)’ általános képletű karbonsavszármazékot kapjunk. Közelebbről a hidrolízist szokásos módon egy bázis vagy sav jelenlétében egy alkalmas oldószerben, például vízben, metanolban, etanolban, víz és metanol elegyében, víz és etanol elegyében, víz és tetrahidrofurán elegyében, acetonitril és víz elegyében vagy víz és aceton elegyében hajtjuk végre. Azé célra alkalmazható bázisok közé tartoznak alkálifém-karbonátok (például nátriumvágy kálium-karbonát) és alkáüfém-hidroxidok (például nátrium- vagy kálium-hidroxid). Az e célra alkalmazható savak közé tartozik például a hidrogén-klorid vagy a kénsav. a(ü) eljárás fX helyén szulfinilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása/ Ezt az eljárást a D. reakcióvázlatban mutatjuk be. Ebben a reakcióvázlatban R , R , R3 és R jelentése a korábban megadott. Az eljárás értelmében a korábbiakban ismertetett eljárások valamelyikével előállított (IV) általános képletű vegyületek valamelyikét egy megfelelő (XI) általános képletfi vegyületté oxidáljuk. Közelebbről úgy járunk el, hogy valamely (IV) általános képletfi vegyületet oldószerben feloldunk, majd a kapott oldathoz ekvimoláris mennyiségben oaddálószert, például hidrogén-peroxidot, perecetsavat, 3-klór-perbenzoesavat vagy nátrium-hipokloritot adagolunk szárazjég és etanol vagy jég és víz elegyével végzett hűtés közben. Oldószerként e célra használhatunk aromás szénhidrogéneket (például benzolt, toluolt vagy xilolt), halogénezett Ménhidrogéneket (például diklór-metánt, kloroformot vagy szén-tetrakloridot), vizet, alkoholokat (például metanolt vagy etanolt), etil-acetátot, acetont vagy ecetsavat. a(iii) eljárás /X helyin szulfonilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása/ Ezt az eljárást az E. reakcióvázlatban mutatjuk be. Ebben a reakcióvázlatban R1, R , R3 és Rjelentése a korábban megadott. Az eljárás során valamely, a korábbiakban ismertetett eljárások valamelyikével előállított (IV) általános képletfi vegyületet oxidálunk egy megfelelő (XII) általános képletű vegyületté. Közelebbről ügy járunk el, hogy valamely (IV) általános képletfi vegyületet oldószerben oldunk, majd a kapott oldathoz legalább két mólekvivalensnyi mennyiségben oxidálószert, például hidrogén-peroxidot, perecetsavat, 3-klór-perbenzoesavat, nátrium-hipokloritot vagy nátrium-metaperjodátot adunk jeges hűtés közben vagy szobahőmérsékleten. E célra oldószerként használhatunk például aromás szénhidrogéneket (így például benzolt, toluolt vagy xilolt), halogénezett szénhidrogéneket (például diklórmetánt, kloroformot vagy szén-tetrakloridot), vizet, alkoholokat (például metanolt vagy etanolt), etilacetátot, acetont vagy ecetsavat Eljárhatunk továbbá ügy is, hogy valamely, például a fenti a(ii). eljárással előállított (XI) általános 11 képletfi szulfomd-származékot feloldjuk oldószerben, példáid kloroformban, majd az így kapott oldathoz oxidálószert, például 3-klór-perbenzoesavat adunk. A találmány oltalmi körébe tartozó, gyógyászatilag elfogadható sók előállíthatók például úgy, hogy valamely R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletfi karbonsav-származékot egy alkálifém-hidrogén-karbonáttal (például nátriumhidrogén-karbonáttal vagy kálium-hidrogén-karbonáttal), alkálifém-karbonáttal (pl nátrium-karbonáttal vagy kálium-karbonáttal) vagy alkálifémhidroxiddal (például nátrium-hidroxiddal vagy kálium-hidrooúddal) reagáltatunk, egy megfelelő gyógyászatilag elfogadható sót, például nátrium- vagy káliumsót kapva. (I-b) általános képletű vegyületek bl) eljárás Az eljárást az F. reakcióvázlatban mutatjuk be. Ebben a reakcióvázlatban R% R2 és R3 jelentése a korábban megadott Az eljárás értelmében valamely (II) általános képletfi vegyületet a (Ha) képletű merkapto-ecetsavval reagáltatunk, egy (IV) általános képletű vegyületet kapva. A reagáltatást oldószer nélkül vagy a reakció során közömbös szerves oldószerben, jeges hűtés közben, szobahőmérsékleten vagy néhány órás melegítés útján hajtjuk végre szokásos módon. E célra oldószerként használhatunk például aromás szénhidrogéneket (így például benzolt, toluolt vagy xilolt), étereket (így például dietil-étert, diizopropil-étert, tetrahidrofuránt vagy dioxánt), halogénezett szénhidrogéneket (így például diklór-metánt, kloroformot vagy szén-tetrakloridot), észtereket (így például etil-acetátot), ketonokat (így például acetont vagy metil-etil-ketont), acetonitrilt, dimetil-formamidot vagy ecetsavat. A reakció lefolyása segíthető katalizátorként egy sav, például kénsav, p-toluol-szulfonsav vagy D-10 kámfor-szulfonsav alkalmazásával. 2b) eljárás Az eljárást a G. reakcióvázlatban mutatjuk be. Ebben a reakcióvázlatban Hal jelentése halogénatom vagy metán -szulfonilnoxi- vagy p-toluol-szulfonil-oodcsoport, míg R , R , R3 és n jelentése a korábban megadott. Az eljárás értelmében valamely (V) általános képletű vegyületet a (Ill/a) képletű merkapto-ecetsavval reagáltatunk, egy (VI) általános képletű vegyületet kapva. Közelebbről úgy járunk cl, hogy a reagáltatást oldószer nélkül vagy a reakció során közömbös szerves oldószerben, jeges hűtés közben, szobahőmérsékleten vagy néhány órás melegítés közben szokásos módon hajtjuk végre. E célra oldószerként használhatunk például aromás szénhidrogéneket (így például benzolt, toluolt vagy xilolt), étereket (így például acetont vagy metil-etil-ketont), alkoholokat (így például metanolt vagy etanolt), halogénezett szénhidrogéneket (így például kloroformot vagy szén-tetrakloridot), acetonitrilt, N,N-dimetil-formamidot vagy dimetil-szulfoxidot. A reakció lefutása elősegíthető, ha dehidrohalogénező-12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
