201046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzodioxol-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 201046 B

5,99 (s, 2H), 6,73 (dd, J = 1,5Hz és 7,7Hz, 1H), 6,80 (d, J = 7,7Hz, 1H), 6,87 (d, J = 1,5Hz, 1H), 7,44 (széles s, 1H).

MS (FAB) mir 370 (MNa+), 348 (MH+).

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletű benzodioxolszármazékok és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, a képletben

(a) T jelentése hidrogénatom, U jelentése hidrogénatom, V jelentése R3 és WJelentése (XV) képletö csoport, továbbá R1 és Rregymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-5 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelentenek, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, vagy R2 és R3 együtt 4-6 tagú karbodklusos gyűrűt jelent, és X jelentése kénatom, szulfinilcsoport vagy szulfonilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy R1 jelentése legalább három szénatomot tartalmazó alkilcsoport, ha X jelentése kénatom és R3 és R2 jelentése egyaránt hidrogénatom;

(b) T jelentése hidrogénatom, U jelentése hidrogénatom, V jelentése R3 és W jelentése (XXV) általános képletű csoport, és az utóbbiban R1 és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkil-, fend- vagy fenil-(l-4 szénatomos)alkilcsoportot jelentenek, n értéke 0 vagy LmíjtY jelentése karboxilcsoport vagy -COON(R )(F?) általános képletű csoport (ebben a képletben R4 és Rs egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó aikilvagy karboxi-metilcsoportot jelentenek) és R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-5 szénatomot tartalmazó alkil- vagy fend-(1-4 szénatomos) alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy

a) a tárgyi körben (a) pontban felsorolt helyettesítőket tartalmazó (I) általános képletű vegyületek, azaz az (I-a) általános képletű vegyületek és ezek közül az X helyén kénatomot tartalmazók, azaz a (IV) általános képletű vegyületek előállítására

al) valamely (ID álalános képletű vegyületet — a képletben R1, R és R3 jelentése a tárgyi körben magadott—valamely (IN) általános képletű vegyülettel — a képletben R4 jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatunk, vagy

a2) valamely (V) általános képletű vegyületet — a képletben R1, R4 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, míg Hal jelentése halogénatom — valamely (III) általános képletű vegyülettel—a képletben R4 jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatunk, és

kívánt esetben egy így kapott,

(i) R4 helyén alkilcsoportot hordozó (IV) általános képletű vegyületet R4 helyén hidrogénatomot hordozóvá hidrolizálunk és/vagy

(ii) X helyén kénatomot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületet X helyén szulfinilcsoportot tartalmazóvá oxidálunk legalább egy mólekvivalens oxidálószerrel és/vagy

(iii) X helyén kénatomot vagy szulfinilcsoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületet X helyén szulfonilcsoportot tartalmazóvá oxidálunk leg39

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

alább két mólekvivalens, illetve legalább egy mólekvivalens oxidálószerrel és/vagy

(iv) R helyén hidrogénatomot hordozó (I-a) általános képletű vegyülettel gyógyászatilag elfogadható sót képzünk, vagy

b) a tárgyi körben (b) pontban felsorolt helyettesítőket tartalmazó (I) általános képletű vegyületek, azaz az (I-b) általános képletű vegyületek előállítására

bl) valamely (IQ általános képletű vegyületet — a képletben R , R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott—a (Illa) képletű vegyülettel—reagáltatunk és így Y helyén karboxilcsoportot hordozó n= 0 értékű (I—b) általános képletű vegyületet állítunk elő, vagy

b2) valamely (V) általános képletű vegyületet — a képletben R1, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, míg Hal jelentése halogénatom — a (Illa) képletű vegyülettel reagáltatunk és fgy Y helyén karboxdcsoportot tartalmazó (I-b) általános képletű vegyületet, azaz valamely (VI) általános képletű vegyületet állítunk elő, és kívánt esetben

(i) valamely (VI) általános képletű vegyületet valamely (VII) általános képletű vegyülettel—a képletben R4 és R5 jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatunk és így Y helyén -CONR4R5 általános képletű (I-b) általános képletű vegyületet állítunk elő, vagy

(ii) valamely (VI) általános képletű vegyületet a (IX) képletű vegmlettel reagáltatunk és így Y helyén -COONR4Rs általános képletű csoportot, de ezen belül R4 helyén hidrogénatomot és Rs helyén karboxi-metilcsoportot hordozó (I-b) általános képletű vegyületet állítunk elő és/vagy

(iii) szabad karboxilcsoportot hordozó (I-b) általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1988.03.03.)

2. Eljárás az (I-a) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, a képletben T jelentése hidrogénatom, U jelentése hidrogénatom, V jelentése R5 és W jelentése (XV) képletű csoport, továbbá R1 és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-5 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelentenek, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, vagy R2 és R3 együtt 4-6 tagú karbociklusos gyűrűt jelent, és X jelentése kénatom, szulfinilcsoport vagy szulfonilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy R1 jelentése legalább három szénatomot tartalmazó alkilcsoport, ha X jelentése kénatom és R3 és R2 jelentése egyaránt hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy az X helyén kénatomot tartalmazók, azaz a (IV) általános képletű vegyületek előállítására

al) valamely (IQ álalános képletű vegyületet — a képletben R , Rzés R3 jelentése a tárgyi körben magadott—valamely (IN) általános képletű vegyülettel — a képletben R4 jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatunk, vagy

a2) valamely (V) általános képletű vegyületet — a képletben R\ R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, míg Hal jelentése halogénatom — valamely (III) általános képletű vegyülettel—a képlet40

21