201046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzodioxol-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201046 B 25 13. Referenciapélda 5-(kl6r-metil)-6-izopropil-l,3-benzodioxol — (CLVI) képletű vegyület 30 g 37%-os formalin, 13 ml tömény sósavoldat és 100 ml etil-acetát elegyét 55 °C-ra felmelegítjük, majd gáz alakú hidrogén-kloridot vezetünk át rajta. Ezt követően a kapott elegyhez cseppenként hozzáadjuk 7,5 g 5-izopropil-l,3-benzodioxol 20 ml etil-acetáttal készült oldatát. Az így kapott reakdóelegyet 23 órán át keverjük, majd lehűtjük és benzolt adunk hozzá. A kapott elegyet vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. így 10,22 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk nyers olajként % NMR (90 MHz, CDCb): delta 1,18 (d, J=7,2Hz, 6H), 331 (sept, J=7,2Hz, 1H), 5,88 (s, 2H), 6,70 (s, 1H), 6,91 (s, 1H). 14. Referenciapélda 5-bróm-6-izopr opil- 1,3-benzodioxol — (CLVII) képletű vegyület 2,94 g 5-izopropil-l,3-benzodioxol 30 ml széntetrakloriddal készült oldatához-5 °C és + 5 °C közötti hőmérsékleten cseppenként hozzáadjuk 3,15 g elemi bróm 5 ml szén-tetrakloriddal készült oldatát, majd az így kapott reakdóelegyet 10 °C-on 83 órán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyen nitrogéngázt vezetünk át, majd telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot és vizes nátrium-tioszulfát-oldatot adunk hozzá. Az ekkor kapott elegyet kloroformmal extraháljuk, majd az extraktumot telített vizes nátrium-ldorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és szűrjük. A szűrlet bepárlásakor 4,38 g mennyiségben nyers olajként a cím szerinti vegyületet kapjuk. *H NMR (90 MHz, CDCb): delta 1,18 (d, J=73Hz, 6H), 331 (sept. J=7,2Hz, 1H), 5,88 (s, 2H), 6,70 (s, 1H), 6,91 (s, 1H). 15. Referenciapélda 5-(6-izopropil-13-benzodioxol)-karboxaldehid — (CLVIII) képletű vegyület-40 °C-on 234 g 5-bróm-6-izopropil-13-benzodioxol (nyers olaj) 50 ml vízmentes dietil-éterrelkészült oldatához hozzáadunk 7,8 ml 1,6 mólos, hexánnal készült n-butil-lítium-oldatot, majd az így kapott elegyet -10 °C-ra melegítjük és ezután visszahűtjük -50 °C-ra, ezt követően pedig 4,48 ml N,N-dimetil-formamidot adunk hozzá. Az így kapott reakdóelegyet keverés közben melegítjük úgy, hogy hőmérséklete lassan 0 °C-ot érjen el. Ezt követően a reakdóelegyet 1 n sósavoldattal megsavanyítjuk, 30 percen át keverjük és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztttjuk, eluálószerként hexánt használva. így 1,40 g mennyiségben a dm szerinti vegyületet kapjuk színtelen olaj formájában. *H NMR (90 MHz, CDCb): delta 1,28 (d, J=6,5Hz, 6H), 3,84 (sept, J=6,5Hz, 1H), 5,96 (s, 2H), 6,81 (s, 1H), 733 (s, 1H). 16. Referenciapélda alfa-(6-izopropil-13-benzodioxol-5-il)-benzilalkohol—CLIX) képletű vegyület-60 °C-on 2,06 g 5-(6-izopropil-13-benzodioxol- 5-il)-karboxaldehid vízmentes dietil-éterrel készült oldatához hozzáadunk 8,1 ml 2,0 mólos, dklohexán és dietil-éter T3 térfogatarányú elegyül készült fenil-lftium-oldatot, majd az Így kapott reakdóelegyet 1 éjszakán át keverjük olyan módon, hogy hőmérséklete lassan szobahőmérsékletre emelkedjék. Ezután a reakdőclegyhez jég és víz elegyét adjuk, majd a kapott vizes elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és szűrjük. A szűrletet bepároljuk, majd a maradékot szilikagélen oszbpkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként etil-acetát és hexán 2.-98 térfogatarányú elegyét használva. így 2,49 g mennyiségben a dm szerinti vegyületet kapjuk színtelen hasábkristályok alakjában. % NMR (90 MHz, CDCb): 81,03 (d, J=6,8Hz, 3H), 1,18 (d,J-6,8Hz, 3H),2>03 (d, J—13Hz, 1H), 3,18 (m, 1H), 5,86 (s, 2H), 6,05 (d, J - 1,8Hz, 1H), 6,72 (s, 1H), 6,84 (s, 1H), 7,05-7,4 (m, 5H). 17. Referenciapélda 5-(dano-mettt)-6-izopropil-13-benzodioxol — (CLX) képletű vegyület 6,9 g 5-(klór-metil)-6-izopropil-13-benzodioxol 100 ml dimetil-szulfonddal készült oldatához 3,12 g nátrium-danidot adunk, majd az így kapott reakdóelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük és ezután az oldószert ledesztilláljuk. A maradékhoz etil-acetátot adunk, majd az így kapott keveréket vízzel, majd telített vizes nátrium-Idorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. így 6,26 g mennyiségben a dm szerinti vegyületet kapjuk nyers olajként. *H NMR (90 MHz, CDCb): 8131 (d,J=7,2Hz, 6H), 2,96 (sept, J=73Hz, 1H), 3,60 (s, 2H), 5,88 (s, 2H), 6,73 (széles s, 2H). (6-izopropil-1,3-benzodioxol-5-il)-ecetsav — (CLX1) képletű vegyület 632 g, nyers olaj formájú 5-(dano-metil)-6-izopropil-13-benzodioxoI 120 ml etanollal készült oldatához 40 ml vizet és 1234 g nátrium-hidroxidot adunk, majd az fgy kapott reakdóelegyet 20 órán át keverjük, miközben hőmérsékletét 100 °C-on tartjuk oíajfürdő segítségével Ezt követően a reakdóelegyet bepároljuk, majd a maradékhoz vizet adunk. Az így kapott vizes elegyet etil-acetáttal mossuk, majd tömény sósavoldattal megsavanyítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátrium-ldorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. így 631 g mennyiségben a dm szerinti vegyületet kapjuk nyers kristályos anyagként TH NMR (90MHz, CDCb): 81,17 (d,J-63Hz; 6H), 2,99 (sept, J=63Hz, 1H),338(s, 2H), 535 (s, 2H), 6,60 (s,lH), 6,72 (s,lH). 19. Referenciapélda 2-(6-izopropil-13-benzodioxol-5-il)-etanol — 26 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
