201029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triazol-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó antifungális hatású gyógyászati készítmények előállítására
HU 201029 B 23 64. 100 100 90 65. 10 0 0 72. 60 40 30 77. 70 10 0 78. 70 60 40 80. 10 0 0 83. 100 70 20 85. 100 100 90 85. 100 100 100 88. 0 0 0 89. 80 70 50 90. 100 100 70 92. 100 50 20 94. 100 90 40 95. 0 0 0 98. 50 20 0 101. 10 0 0 102. 70 10 0 103. 100 100 100 104. 100 100 60 106. 100 60 0 107. 30 10 0 110. 100 30 30 112. 100 90 40 113. 90 90 40 114. 100 80 10 125. 80 50 20 128. 100 70 50 128a. 0 0 0 129. 100 100 90 129a. 80 0 0 130. 0 0 0 140. 100 100 70 142. 100 70 20 Ismert összehasonlító vegyületek Amphotericin B 100 100 100 Ketoconazola 100 80 50 A fentiekben ismertetett kísérleti eredmények alapján megállapít haté, hogy a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek felhasználhatók antifungális hatású gyógyászati készítmények hatóanyagúként. Bármely olyan módszerrel beadhatók, amely biztosítja, hogy a hatóanyag egy emlős testében érintkezésbe kerüljön az inhSnltálandó anyaggal. Beadhatók tehát bármely, gyógyszerek beadására szokásosan alkalmazott módszerrel és formában, vagy egyetlen terápiás anyagként vagy más terápiás anyagokkal kombinációban. Beadhatók ráadásul önmagukban k, legtöbbször azonban a beadás választott módjától és a szokásos gyógyszergyártási gyakorlattól függően megválasztott hordozóanyagokkal és/vagy segédanyagokkal készített formájában történik beadásuk, Az alkalmazott dózis különböző ismert tényezőktől, így például az adott vegyület farmakodinamikai jellemzőitől; beadásának módjától és útjától; a recipiens korától, egészségétől és a szűnptómák jellegétől és mértékétől; az egyidejűleg végzett kezelésjellegétől; a kezelés gyakoriságától és az elérni kívánt hatástól függően változhat. A beadásra alkalmas készítmények (kompozíciók) egységenként mintegy200-200 mg hatóanyagot tartalmaznak. Ezekben a gyógyászati készítményékben a hatóanyag a készítmény össztömegére vonatkoztatva mintegy 0,5-95 tömeg% mennyiségben lehet jelen. Általában a hatóanyag napi dózisa testsúlykilogrammonként mintegy 10-50 mg. A hatóanyagot beadhatjuk orálisan szilárd készítmények, például kapszulák vagy tabletták, vagy folyékony készítmények, pékiául emulziók vagy vizes olajos oldatok vagy szuszpenziók formájában. Beadható továbbá parenteráhsan steril folyékony készítmény formájában vagy topikálisan kenőcs, krém vagy gél formájában alkalmazható. A zselatinkapszulák a hatóanyag mellett poralakú hordozóanyagokat, például laktózt, szacharózt, mannitot, keményítőt, cellulózszármazékokat, magnézium-sztearátot vagy sztearinsavat tartalmaznak. Hasonló hígítóanyagokat használhatunk a sajtolt tabletták előállításához. Mind a tabletták, mind a kapszulák elkészíthetők késleltetett hatóanyagleadású termékekként, hogy biztosítani lehessen több órán át a hatóanyag folyamatos leadását. A sajtolt tabletták cukorral vagy filmmel lehetnek bevonva kellemetlen íz elfedése, illetve a tablettának a légkörtől való megvédése céljából. El lehetnek a tabletták látva úgynevezett enterális bevonattal is, amely a gasztrointesztinális traktusban szelektív szétesést tesz lehetővé. A kenőcs, krém és gél-formájú találmány szerinti készítmények például a szokásos hatóanyagokat, így például állati és növényi eredetű zsiradékokat gyantákat, paraffinokat keményítőket, tragantgyantát, cellulóz-származékokat, polietilén-tikotokat, szilikonokat, bentonitokat, kovasavat, talkumot és cink-oxidot, illetve ezeknek az anyagoknak a keverékeit tartalmazhatják. A parenterális készítményekhez használható hordozóanyagokra például a vizet, alkalmas olajféleségeket, sóoldatot, vizes dextrózoldatot (glükózoldatot) és hasonló cukrok oldatait, valamint a glikolokat, például a propilén-gükolt vagy a polietilén-glikolt említhetjük. A parenterális beadásra alkalmas oldatok előnyösen a hatóanyag vízoldható sóját alkalmas stabilizálószert és szükséges esetben pufferanyagokat tartalmaznak. Alkalmas stabilizálószerek az antioxidánsok, például a nátrium-hidrogén-szulfit, nátrium-szulfit vagy az aszkorbinsav önmagában vagy kombinációban. Bármely találmány szerinti készítmény a kedvezőbb bevehetőség biztosítása céljából színező és ízesítő komponenseket tartalmazhat. Használhatók továbbá citromsav és sói, valamint az etilén-diamin-tetraecetsav-nátriumsó. A parenterális oldatok tartalmazhatnak még konzerválószereket, például benzalkónium-kloridot, metilvagy propil-parabént és klór-butanolt. Alkalmas gyógyszergyártási hordozóanyagokat ismertetnek például a „remington’s Pharmaceutical Sciences c. kézikönyvben, mely ezen a területen az egyik standard referencia szöveg. A találmány szerinti gyógyászati készítményekre az alábbi receptszerű példákat adjuk meg: Kapszulák Nagyszámú kapszulát állíthatunk elő úgy, hogy szabványos méretű, két részből álló, kemény zselatinkapszulák mindegyikébe 100 mg porított ható-24 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
