201029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triazol-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó antifungális hatású gyógyászati készítmények előállítására

HU 201029 B

25

26

anyagot, 150 mg laktózt, 50 mg cellulózt és 6 mg magnézium-sztearáíot töltünk.

Lágy zselatinkapszulák

Elkészítjük a hatóanyag emészthető olajjal, például szójaolajjal, gyapotmagolajjal vagy olívaolajjal alkotott oldatát, majd az oldatot kényszerlöketű szivattyúval zselatinba injektáljuk, 100-100 mg hatóanyagot tartalmazó, lágy zselatinkapszulákat kapva. A kapszulákat mossuk, majd szárítjuk.

Tabletták

Nagyszámú tablettát állítunk elő hagyományos módon úgy, hogy egy tabletta 100 mg hatóanyagot, 0,2 mg kolloid szálídum-diondot, 5 mg magnéziumsztearátot, 275 mg mikrokristályos cellulózt, 11 mg keményítőt és 98,8 mg laktózt tartalmazzon. A tablettára alkalmas bevonatot vihetünk fel a bevétel kellemessé tétele vagy az abszorpció késleltetése céljából.

Injektálható oldat

Injektálásra alkalmas parenterális készítményt állítunk elő úgy, hogy 1,5 tömeg% hatóanyagot 10 térfogat%-os vizes propilén-glikol-oldatban oldunk keverés útján. A kapott oldatot szokásos módszerrel sterilizáljuk.

Szuszpenzió

Orális beadásra alkalmas vizes szuszpenziót készítünk úgy, hogy 5 mi-nyi mennyisége 100 mg finomra aprított hatóanyagot, 100 mg karboxi-metilcellulóz-nátriumsót, 5 mg nátrium-benzoátot, 1,0 g amerikai egyesült államokbeli gyógyszerkönyvi minőségű szorbitoldatot és 0,025 ml vanilint tartalmaz.

Krém

Topikális kezelésre alkalmas krémet állítunk elő úgy, hogy 100 mg finomra porított hatóanyagot elegyítünk 5 g olyan krém-bázissal, amely 40% fehér petrolátumot, 3% mikrokristályos gyantát, 10% lanolint, 5% Span 20 márkanevű felületaktív anyagot, 03% Tween 20 márkanevű anyagot és 41,7% vizet tartalmaz.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az új (I) általános képletű triazol-származékok — a képletben

E jelentése kémiai kötés vagy oxigénatom,

A jelentése dimetil-aminocsoport; hidroxil- vagy naftilcsoport; adott esetben két metilcsoporttal szubsztituált morfolinocsoport; adott esetben összesen 1-2 helyettesítővel, éspedig egymástól függetlenül megválasztott halogénatommal, alkil-, trifluor-metil-, alkoxi- vagy -S(0)mR5 csoporttal helyettesített fenilcsoport; vagy adott esetben egy halogénatommal szubsztituált 2-, 3- vagy 4-piridÜ- csoport;

B jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; bifenilcsoport; adott esetben összesen 1-2 helyettesítővei, éspedig egymástól függetlenül megválasztott halogénatommal, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, trifluor-metil- vagy 1-4 szénatomot tartal10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

mazó alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport; egy vagy két halogénatommal szubsztituált 2- vagy 3-tienilcsoport, vagy piridilcsoport;

Q jelentése hidrogén- vagy halogénatom, -SH,S-alkil vagy -S-(l-4 szénatomos)alkil- vagy - S(0)pCH2CN csoport, ahol p = 0,1 vagy 2, azzal a megkötéssel, hogy ha Q jelentése hidrogénatomtól eltérő, akkor n értéke 0, R, R4 és R3 hidrogénatomot, R1 metilcsoportot vagy hidrogénatomot jelent, továbbá A és B mindegyike adott esetben 1-2 helyettesítővel, éspedig egymástól függetlenül megválasztott halogénatommal, metil-, trifluor-metilvagy metoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, A ezen kívül -S(0)mRs általános képletű csoporttal helyettesített fenilcsoport is lehet,

n értéke 0,1, 2, 3 vagy 4, azzal a megkötéssel, hogy ha A jelentése dimetil-aminocsoport vagy hidroxilcsoport, akkor n értéke nullától eltérő, m értéke 0,1 vagy 2,

R jelentése hidrogénatom,

Rr jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy fenilcsoport,

R2 jelentése hidrogénatom vagy allil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, (1-4 szénatomot tártál mazó)alkil-karbonil- vagy (4-4 szénatomot tártál maz^alkil-amino-karbonilcsoport,

Ryés R4 jelentése hidrogénatom, és R5 jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport—valamint gyógyászatilag elfogadható sóik el - őállítására, azzal jellemezve, hogy az E helyén kémiai kötést, R2 és Q helyén hidrogénatomot tartat mazó (I) általános képletű vegyületek, azaz az (Ib) általános képletű vegyületek — a képletben a k lyettesítők jelentése a korábban megadott—előállítására valamely (II) vagy (Ha) általános képletű vegyületet — a képletekben A, n, R, R1, R3, R4 és B jelentése a korábban megadott, míg X jelentése bróm-, klór- vagy jódatom—valamely (XIX) általános képletű triazolvegyülettel — a képletben M jelentése hidrogénatom vagy alkálifématom — reagáltatunk poláros aprotikus oldószerben, majd kívánt esetben

(i) Q helyén hidrogénatomtól eltérő helyettesítőt hordozó (I) általános képletű vegyületek előállítására valamely, Q helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet erős bázissal, majd halogénezőszerrel vagy kénnel, és kívánt esetben egy kapott merkaptovegyületet egy alkilhalogeniddel vagy egy halogén-acetonitrillel reagáltat unk, majd az utóbbi reakriótermékét kívánt esetben S- oxidáljuk és/vagy

(ii) E helyén oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, valamely E helyén kémiai kötést hordozó (I) általános képletű vegyületet oxidálunk egy alkalmas epoxidálószerrel, előnyösen egy persavval vagy pedig egy hidroperoxiddal katalizátor, célszerűen vanadil-acetil-acetonát jelenlétében, és/Yagy

(ii) egy R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületet megalkilezünk vagy acilezünk

és kívánt esetben egy bármely fenti módon kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítunk.

(Elsőbbsége: 1987.04.29.)

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) álta-14