201023. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált pirazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 201023 B amelyekben Y karboxicsoport, például úgy állíthatjuk elő, hogy olyan megfelelő (II) általános képletű vegyületeket, amelyekben Y jelentése 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, a szakterületen ismert módon hidrolizálunk. A bázikus hidrolízist például úgy vitelezzük ki, hogy a kiindulási vegyületet nátrium- vagy kálium-hidroxiddal kezeljük valamely oldószerben, így vízben, 1-6 szénatomos alkil-alkoholban, dioxánban, dimetil-formamidban és ezek elegyeiben, körülbelül 0 °C és körülbelül 50 °C közötti hőmérsékleten. Olyan (II) általános képletű vegyületeket, amelyekben Y jelentése halogén-karbonil-csoport, előnyösen klór-karbonil-csoport, úgy állíthatunk elő, hogy például olyan megfelelő (II) általános képletű vegyületet, amelyben Y jelentése karboxicsoport, alkalmas savhalogeniddel, például oxalil-kloriddal, tionil-kloriddal, PCb-al, PBr3-al, reagáltatunk közömbös oldószerben, így dietil-éterben, benzolban, diklór-etánban, dioxánban, vagy oldószer nélkül, körülbelül 0 °C és körülbelül 100 °C közötti hőmérsékleten. A (III) általános képletű vegyületek számos esetben kereskedelmi forgalomban lévő termékek vagy a szakterületen ismert módszerekkel előállíthatók. így például olyan (III) általános képletű vegyületeket, amelyekben A jelentése valamely -CONHRb általános képletű csoport és e csoportban R& jelentése az előzőekben megadottakkal egyezik, úgy állíthatunk elő, hogy cianoecetsavat (VII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk kondenzáló szer jelenlétében, így diciklokarbodiimid, 1,1-karbonildiimidazol és hasonlók felhasználása mellett, valamely közömbös szerves oldószerben, így benzolban, dioxánban, acetonitrilben, körülbelül 0 °C és körülbelül 50 °C közötti hőmérsékleten. A (IV) általános épletű vegyületeket, amelyek az (I) általános képletű vegyületek körébe tartoznak, például úgy állíthatjuk elő, hogy olyan (II) általános képletű vegyületeket, amelyekben Y jelentése 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, acetonitrillel reagáltatunk valamely erős bázis, így nátrium-hidrid, kálium-terc-butoxid, jelenlétében közömbös szerves oldószer, így benzol, dioxán, tetrahidrofurán, felhasználása mellett körülbelül 0 °C-tól körülbelül 100 °C-ig terjedő hőmérsékleten. A (VI) általános képletű vegyületeket, amelyekben X jelentése 2-7 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport például úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet egy (XII) álalános képletű vegyülettel reagáltatunk, amelyben R7 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, olyan gyakorlati körülmények között, amelyeket a (II) és (III) általános képletű vegyületek közötti reakció kivitelezésénél már leírtunk. Azokat a (VI) általános képletű vegyületeket, amelyekben X halogén-karbonil-csoport, például úgy állíthatjuk elő, hogy olyan (VI) általános képletű vegyületeket, amelyekben X jelentése 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, bázikusan hidrolizálunk olyan körülmények között, mint amilyeneket leírtunk olyan (II) általános képletű vegyületek hidrolizálására, amelyekben Y jelentése 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, olyan megfelelő karboxiszármazékok előállítására, amelyeket ezt 5 követően olyan (VI) általános képletű vegyületekké alakítunk, amelyekben X jelentése halogén-karbonil-csoport, előnyösen klór-karbonil-csoport, amelyhez például ugyanazokat a tapasztalati körülményeket alkalmazzuk, amelyeket olyan (II) általános képletű vegyületek előállításánál leírtunk, amelyekben Y halogén-karbonil-csoport. A (VIII) általános képletű vegyületek olyan (II) általános képletű vegyületek körébe tartozó származékok, amelyekben Y 2-7 szénatomos alkoxikarbonil-csoport, és úgy állíthatók elő például, hogy (X) általános képletű vegyületeket (XI) általános képletű vegyületekkel reagáltatunk az erre a reakcióra előzőekben leírt gyakorlati körülmények között. Azokat a (IX) általános képletű vegyületeket, amelyekben n értéke 1 szám, például úgy állíthatjuk elő, hogy feleslegben alkalmazott, vízmentes dimetil-szulfoxidot valamely erős bázissal, így nátriumhidriddel, kálium-hidriddel, kálium-terc-butoxiddal vagy valamely alkil-lítium-vegyülettel, előnyösen n-butil-lítiummal, reagáltatunk körülbelül 0 °C és körülbelül 60 °C közötti hőmérsékleten közömbös gáz légkörben. Kívánt esetben közömbös szerves oldószer, így benzol, dioxán vagy tetrahidrofurán lehet jelen a reakcióelegyben. Azokat a (IX) általános képletű vegyületeket, amelyekben n értéke 2, például úgy állíthatjuk elő, hogy feleslegben alkalmazott vízmentes dimetilszulfont, amelyet adott esetben vízmentes dimetilszulfoxiddal hígítottunk, valamely erős bázissal, így nátrium-hidriddel, kálium-hidriddel, kálium-tercbutoxiddal vagy alkil-lítium-vegyülettel, előnyösen n-butil-lítiummal, körülbelül 0 °C és körülbelül 60 °C közötti hőmérséklettartományban reagáltatunk közömbös gáz légkörben, Kívánt esetben közömbös szerves oldószer, így benzol, dioxán vagy tetrahidrofurán is lehet jelen még a reakcióelegyben. A (X) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (XIII) általános képletű vegyületet, amelyben Z és R2 jelentése az előzőekben megadott, egy (XIV) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, amelyben Rő és R’ő mindegyike egymással megegyező vagy egymástól különböző lehet, és 1-6 szénatomos alkilcsoportot, előnyösen metil- vagy etilcsoportot jelent. A (XIII) és (XIV) általános képletű vegyületek közötti reakciót például valamely erős bázis, így nátrium-metoxid, nátrium-etoxid, nátrium-hidrid, kálium-terc-butoxid jelenlétében, valamely szerves oldószerben, így 1-2 szénatomos alkil-alkoholban, benzolban, dioxánban, dimetil-formamidban, körülbelül 0 #C és körülbelül 100 °C közötti hőmérsékleten vitelezzük ki. A (XIII) általános képletű vegyületeket a szakterületen jól ismert szintézisekkel állítjuk elő. Ilyen módszerek vannak leírva az Arch. Pharm., 310, 2, (1977); a JACS, 62,432 (1940) és a JÁCS, 78,3788 (1956) irodalmi helyeken. Az (V), (VII), (XI), (XII) és (XI) általános képletű vegyületek ismert termékek és hagyományos módszerekkel előállíthatók, számos közülük pedig kereskedelmi forgalomban van. Az (I) általános képletű vegyületek immunbefolyásoló hatással rendelkeznek és különösen jól fel-6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
