201020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új naftilszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 201020 B

Rs hidrogénatom vagy 5-helyzetű 1-3 szénatomos alkilcsoport, és

R6 hidrogénatom vagy 6-helyzetű 1-3 szénatomos alkoxicsoport — azzal jellemezve, hogy

a) egy (II) általános képletű vegyületet egy (ül) általános képletű vegyülettel — a képletekben Rí, R2, R4, Rs, R<5, A, G, L és n a tárgyi kör szerinti jelentésűek, az Ui és Vi csoportok közül az egyik egy R3-NH- általános képletű csoport, amelyben R3 a tárgyi kör szerinti jelentésű és az Ui és Vi csoportok közül a másik nukleofil kilépőcsoport, így halogénatom vagy egy szulfonil-oxicsoport — reagáltatunk; vagy

b) egy (IV) általános képletű vegyületet — a képletben Ri, R2, A és n a tárgyi kör szerinti jelentésűek — egy (V) általános képletű vegyülettel — a képletben R3, R4, R5, Ré, E, G és L a tárgyi kör szerinti jelentésűek és Zi nukleofil kilépőcsoport, így halogénatom vagy egy szulfonil-oxicsoport — reagáltatunk; vagy

c) egy (VI) általános képletű vegyületet egy (VII) általános képletű vegyület jelenlétében — a képletekben Ri, R2, R4, Rs, Ró, A, E, G, L és n a tárgyi kör szerinti jelentésűek, az U2 és V2 csoportok közül az egyik egy -R3-NH- általános képletű csoport, amelyben R3 a tárgyi kör szerinti jelentésű és az U2 és V2 csoportok közül a másik a tárgyi kör szerinti jelentésű G vagy E csoport szomszédos szénatomjának egy hidrogénatomjával oxigénatomot jelent —reduktív aminálásnak vetünk alá; vagy

d) egy (VIII) általános képletű savamidot — a képletben Ri, R2, R3, R4, Rs, R& A, L és n a tárgyi kör szerinti jelentésűek, az Ei és Gi csoportok közül az egyik azonos E vagy G a tárgyi kör szerinti jelentésűek és az Ei és Gi csoportok közül a másik ugyancsak azonos E vagy G tárgyi kör szerinti jelentésével, emellett azonban az egyik, egy nitrogénatommal szomszédos metiléncsoportot karbonilcsoportnak kell helyettesíteni—redukálunk —; vagy

e) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A -CH2CS-csoport, egy (IX) általános képletű vegyületet — a képletben Rl, R2, R3, R4, Rs, Ró, E, G, L és n a tárgyi kör szerinti jelentésűek—egy ként bevezető szerrel reagáltatunk; vagy

f) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében a -G-L-csoport adott esetben alkilcsoporttal szubsztituált etiléncsoport,

egy (X) általános képletű vegyületet—a képletben Ri, R2, R3, A, E és n a tárgyi kör szerinti jelentésűek — egy (XI) általános képletű vinilvegyülettel—a képletben R4, Rs és Rs a tárgyi kör szerinti jelentésűek, az R7 és Rs csoportok közül az egyik hidrogénatom és az R7 és Rs csoportok közül a másik 1-3 szénatomos alkilcsoport — reagáltatunk; vagy

g) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A -CH2-, -CH2CH2- vagy -CH=CH- csoport és n = 1,

egy (XII) általános képletű vegyületet — a képletben Ri, R2, R3, R4, Rs, Ró, A, E, G és L a tárgyi kör szerinti jelentésűek — redukálunk;

kívánt esetben egy fenti módon előállított (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sójává, első25

sorban szervetlen vagy szerves savval képezett, fiziológiásán elviselhető savaddíciós sójává alakítunk.

2. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik előállítására, amelyek képletében

A, L és n az 1. igénypont szerinti jelentésűek,

E etilén- vagy n-propiléncsoport,

G adott esetben metilcsoporttal szubsztituált 1- 4 szénatomos egyenes láncú alkiléncsoport,

Rl metil- vagy metoxicsoport,

R2 metil- vagy metoxicsoport, Rí és R2 együtt metilén-dioxicsoport,

R3 metilcsoport,

R4 hidrogénatom vagy metilcsoport,

Rs hidrogénatom vagy metilcsoport,

R« hidrogénatom vagy metoxicsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatunk.

3. Az. 1. igénypont szerinti bármely eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek, valamint savaddíciós sóik előállítására, amelyek képletében

n 1 vagy 2 egész szám,

A -CH2-, -CO-, vagy -CH2CO-csoport,

E n-propiléncsoport,

G etiléncsoport,

L kötést jelent,

Rl és R2 mindegyike metoxicsoport vagy együtt metilén-dioxi-csoport,

R3 metilcsoport,

R4 hidrogénatom,

Rs hidrogénatom vagy 5-helyzetű metilcsoport és

Rs hidrogénatom vagy 6-helyzetfi metoxicsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatunk.

4. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárás 3-[N- metil-N-[(6-metoxi-naft-2-il)-et-2-il]-amino-prop -3-il]-7,8-dimetoxi-13,4,5-tetrahidro-2H-3-benza zepin-2-on és savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatunk.

5. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárás 3-[N- metil-N-[(6-metoxi-5-metil-naft-2-il)-et-2-il]-ami no-prop-3-U]-7,8-dimetoxi-13,4,5-tetrahidro-2H- 3-benzazepin-2-on és savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatunk.

6. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószerben végezzük.

7. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) vagy a 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót savelvonószer jelenlétében végezzük.

8. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) vagy 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 0-150 °C hőmérsékleten, előnyösen az alkalmazott oldószer forrási hőmérsékletén végezzük.

9. Az 1. igénypont szerinti c) vagy 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reduktív aminálást fém-hidrid jelenlétében vagy hidrogénnel, hidrogénező katalizátor jelenlétében végezzük.

10. Az 1. igénypont szerinti c) vagy a 6. vagy a 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 0-50 °C hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten végezzük.

26

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

14