201018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-amino-tetrahidroakridin-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 201018 B bői átkristályosítva 2,50 g fehér por keletkezik, amely bomlás közben 332-336 °C-on olvad. Analízis a C19H24N2. HC1 képlet alapján: számított: C: 72,02, H: 7,95, N: 8,84%, talált: C: 71,68%, H: 8,00, N: 8,74%. 12. Példa 9-Benzil-amino-6-ciklohexil-l,2,3,4-tetrahidro akridin-hidroklorid 3,2 ml benzil-amin és 2,9 g 9-klór-6-ciklohexil- 1,2,3,4-tetrahidroakridin 60 ml fenollal készített oldatát 6 óra hosszat melegítjük 150 ®C-on. A reakcióelegyet híg nátriumhidroxid-oldathoz adjuk és kétszer extraháljuk etil-acetáttal. A szerves anyagot kétszer híg nátrium-hidroxiddal és egyszer vízzel mossuk, majd 5%-os sósav-oldattal kezeljük. Ezt félig szilárd anyaggá pároljuk be, melyet vízzel eldörzsölünk, leszűrünk és etiléterrel eldörzsölve 3,55 g cserszínfi szilárd anyagot kapunk, amely bomlás közben 262-270 °C-on olvad. Metanol és etil-éter elegyéből átkristályosítva 2,71 g fehéres színű szilárd anyagot kapunk, amely bomlás közben 267-270 °C-on olvad. Analízis C26H30N2. HC1 képlet alapján: számított: C: 76,73, H: 7,68, N: 6,88%, talált: C: 76,65, H: 7,80, N: 6,84%. 13. Példa 7-(l,l-Dimetil-etil)-9-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidr oakridin 25 g 4-t-butil-anilinből, 29 g 2-etoxi-karbonilciklohexanonból 100 ml benzolból és 0,20 g paratoluolszulfonsavból egy oldatot készítünk, melyet 6 óra hosszat melegítünk visszafolyató hűtő alatt. Ezután már több vizet nem különítünk el a Dean- Stark-féle vízleválasztóból, így a benzolt lepároljuk és a maradékot feloldjuk 80 ml difenil-éterben. Ezt az elegyet 1 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt, majd hagyjuk egész éjjel szobahőmérsékletre hűlni. Az oldatból kivált terméket leszűrjük és dietil-éterrel jól átmossuk, így 11,52 g analitikai tisztaságú terméket kapunk, amely 320-322 °C-on olvad. Analízis a C17H21NO képlet alapján: számított: C: 79,96, H: 8,29, N: 5,49%, talált: C: 80,18, H: 8,28, N: 5,40%. 14. példa 9-Amino-7-(l,l-dimetil-etil)-l,2,3,4-tetrahidro akridin-hidroklorid 7-(l,l-Dimetil-etil)-9-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidr oakridint foszfor-oxi-kloridban melegítünk visszafolyató hűtő alatt és a foszfor-oxi-klorid lepárlásával dolgozzuk fel. A maradékot dietil-éter és vizes ammónia között megosztjuk. A szárítás és a szerves fázis bepárlása után kapott 9-klór-terméket további tisztítás nélkül használjuk fel. 4 g, 9-klór-7-(l,l-dimetiI-etil)-l,2,3,4-tetrahidroakridint fenolban oldva 150 °C-on tartunk, míg az oldatba ammóniát buborékoltatunk. 2 óra múlva a reakció-elegyet 10%-os nátriumhidroxid és 2-butanon között megosztjuk, majd a szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. A maradékot feloldjuk dietil-éterben és 5%-os sósavval kezeljük. A kapott oldhatatlan hidrokloridot leszűrjük és metanol és dietil-éter elegyéből 9 átkristályosítva 3,11 g analitikai tisztaságú terméket kapunk. Op.: 325 °C (bomlik). Analízis a C17H22N2. HC1 képlet alapján: számított: C: 70,20, H: 7,97, N: 9,63%, talált: C: 70,46, H: 8,02, N: 9,70%. 15. példa 9-Benzilamino-7-(l,l-dimetil-etil)-l,2^3,4-tetra hidroakridin-hidroklorid 9,46 g 7-(l,l-dimetil-etil)-9-hidroxi-l,23,4-tetrahidroakridint 30 percig melegítünk visszafolyató hűtő alatt 50 ml foszforoxikloridban. Az illékony anyagokat lepároljuk, a maradékot vizes ammónia és dietil-éter elegye között megosztjuk. A szerves fázist bepárolva 8,24 g 9-klór-7-(l,l-dimetil-etil)- 1,2,3,4-tetrahidroakridint kapunk. 3 g fenti klór-vegyületet feloldunk 60 ml fenolban, melyhez 3,54 g benzilamint adunk. Ezt az elegyet 150 °C-on három óra hosszat melegítjük, majd hagyjuk lehűlni, 10%-os nátrium-hidroxid és víz között megosztjuk. A szerves fázist 5%-os sósavoldattal kezelve oldhatatlan hidrokloridot kapunk, melyet leszűrünk és metanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítunk. 2,16 g analitikai tisztaságú terméket kapunk. Op.: 285 #C (bomlik). Analízis a C24H28N2. HC1 képlet alapján: számított: C: 75,67, H: 7,67, N: 7,36%, talált: C: 75,94, H: 7,73, N: 7,39%. 16. Példa 9-Amino-7-decil-l,23,4-tetrahidroakridin-hid roklorid 4,50 g 9-klór-7-decil-l,23-4-tetrahidroakridint feloldunk 50 ml fenolban és a reakció-elegyet 150 °C-ra melegítjük, miközben az oldatba ammóniát buborékoltatunk. 2 óra múlva a reakció-elegyet dietil-éter és 10%-os nátriumhidroxid között megosztjuk, majd a szerves fázist elkülönítjük és 5%-os sósavval kezeljük. Az oldhatatlan hidrokloridot leszűrjük és etil-acetát és etanol elegyéből átkristályósítva 2,51 g cím szerinti terméket kapunk, amely 240-242 °C-on olvad. Analízis a C23H34N2. HC1 képlet alapján: számított: C: 73,66, H: 9,41, N: 7,47%, talált: C: 73,47, H: 9,51, N: 7,45%. 17. Példa 9-Benzil-amino-7-decil-l,23,4-tetrahidroakrid in-hidroklorid 5 g 9-klór-7-decil-1,2,3,4-tetrahidroakridin-hidrokloridot feloldunk 50 ml fenolban és 150 ®C-on 3,50 g benzil-aminnal melegítjük. 2 óra múlva ezen a hőmérsékleten az elegyet 10%-os nátrium-hidroxidba öntjük és dietil-éterrel extraháljuk. A szerves fázist elkülönítjük, vízzel mossuk és 5%-os sósavval kezeljük. Az oldhatatlan hidrokloridot leszűrjük és metanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítjük. 2,59 g terméket kapunk. Op.: 215 ®C. Analízis a C30H40N2. HC1 képlet alapján: számított: C: 77,47, H: 8,89, N: 6,02%, talált: C: 77,54, H: 9,01, N: 6,06%. 18. Példa 9-Amino-7-dodecil-l,2,3,4-tetrahidroakridin-h idroklorid 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
