201018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-amino-tetrahidroakridin-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

11

HU 201018 B

7-Dodedl-9-hidroxi-1,23,4-tetrahidroakridint foszfor-oxi-kloridban melegítünk visszafolyató hűtő alatt és a foszfor-oxi-klorid lepárlásával feldolgozzuk. A maradékot dietil-éter és vizes ammónia között megosztjuk. A 9-klór terméket, melyet szá- 5 rítás és a szerves fázis bepárlása után kapunk, további tisztítás nélkül használjuk fel.

4 g 9-klór-7-dodecil-l,23,4-tetrahidroakridint fenolban 150 °C-on melegítünk, miközben az oldatba ammóniát buborékoltatunk. 2 óra múlva a reak- 10 ció-elegyet 10%-os nátrium-hidroxid és 2-butanon között megosztjuk, majd a szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. A maradékot feloldjuk dietil-éterben és 5%-os sósavval kezeljük. Az oldhatatlan hidrokloridot leszűijük és metanolból és dietil-éterből 15

átkristályosítjuk. 232 g analitikai tisztaságú terméket kapunk. Op.: 257 °C (bomlik).

Analízis a C25H38N2. HC1 képlet alapján: számított: C: 74,50, H: 9,75, N: 6,95%,

talált: C: 74,85, H: 9,86, N: 6,99%. 20

19. Példa

7-Dodecil-9-(4-fluor-benzil-amino)-l,2,3,4-tet

rahidroakridin-hidroklorid

335 g 9-klór-7-dodecil-l,23,4-tetrahidroakri- 25

dint feloldunk 60 ml fenolban, hozzáadunk 3,75 g 4-fluor-benzil-amint és az elegyet 150°C-ra melegítjük. 2 óra múlva a reakdó-elegyet 10%-os nátriumhidroxidba öntjük és dietil-éterrel extraháljuk. A szerves fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, majd 5%- 30

os sósavval kezeljük. Az oldhatatlan hidrokloridot leszűrjük és etanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk. 2375 g terméket kapunk, mely 208-210 °C-on olvad.

Analízis a C32H43FN2. HC1 képlet alapján: 35

számított: C: 75,19, H: 8,68, N: 5,48%,

talált: C: 75,51, H: 8,70, N: 5,32%.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletfi vegyületek vagy gyógyászatilag elfogadható savaddídós sóinak előállítására — a képletben

n értéke 2,

X jelentése 6- vagy 7-helyzetben kapcsolódó 3- 14 szénatomos alkil-, 5-7 szénatomos dkloalkilcsoport,

fenil-(l—4 szénatomos alkil)-csoport, ahol a fenilcsoport halogénatommal lehet helyettesítve, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet — a képletben

Y jelentése halogénatom és

X és n jelentése a tárgyi körben megadott—egy (IX) általános képletfi aminnal—a képletben R és R1 jelentése a tárgyi körben megadott — savas katalizátor jelenlétében reagáltatunk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakdót 120-220 °C hőmérsékleten végezzük.

3. Az 1. vagy a 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R jelentése hidrogénatom, R1 jelentése hidrogénatom, fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk.

4. A 3. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletben X jelentése dklohexilcsoport vagy dodecilcsoport és R1 jelentése hidrogénatom vagy benzilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk.

5. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet — a képletben X, R, R1 és n jelentése a tárgyi körben megadott — a gyógyszergyártásban szokásos segédanyagokkal gyógyszerkészítménnyé alakítunk.

12

R jelentése hidrogénatom, Rr jelentése hidrogénatom,