201018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-amino-tetrahidroakridin-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 201018 B Op.: 225-226 °C. Elemanalízis eredmények a C25H37NO képlet alapján: számított: C: 81,69, H: 10,15, N: 3,81%, talált: C: 82,19, H: 10,06, N: 3,74%. 5. Példa 9-Klór-7-dodecil-l,2,3,4-tetrahidroakridin 3 g 7-dodecil-9-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidroakridint 30 percig 30 ml POCb-ban forralunk. A reakcióvégén a POCb-t elpárologtatjuk és a maradékot vizes ammónia oldat és etil-éter között megosztjuk. A szerves fázist megszárítjuk és bepároljuk. íly módon 3,0 g szilárd 9-klór-7-dodecil-l,23,4-tetrahidroakridint kapunk. Egy kis mennyiséget metanolból átkristályosítunk, így finom tűkristályt kapunk. Op.: 36-38 "C. Elemanalízis eredmények a C25H36CIN képlet alapján: számított: C: 77,78, H: 9,40, N: 3,63%, talált: C: 77,85, H: 9,49, N: 3,67%. 6. Példa 9-Benzil-amino-dodecil-l,2^,4-tetrahidro-akri din-HCl 2,85 g 9-klór-7-dodecil-l,2,3,4-tetrahidroakridint melegítünk 150 *C hőmérsékleten 60 ml fenolban, amely 2,46 g benzil-amint tartalmaz. Három óra múlva a reakdóelegyet megosztjuk Et2Ü és 10%-os vizes NaOH oldat között. A szerves fázist ismét 10%-os vizes NaOH oldattal, majd vízzel mossuk és végül 5%-os sósav oldattal kezeljük. Az oldhatatlan hidroklorid terméket leszűrjük és izopropanolból átkristályosítjuk. íly módon 2,15 g analitikailag tiszta terméket kapunk. A termék olvadáspontja: 194-195 °C. Elemanalízis eredmények a C32H44N2 . HC1 képlet alapján: számított: C: 77,93, H: 9,20, N: 5,68%, talált: C: 77,77, H: 9,60, N: 5,97%. 7. Példa 9-Amino-7-ciklohexil-l,2,3,4-tetrahidroakridin-HC1 4,0 g 9-klór-7-ciklohexil-1,2,3,4-tetrahidroakridint feloldunk 50 ml fenolban és 150 °C-on melegítünk, miközben két órán keresztül ammóniát buborékoltatunk át az elegyen. A reakcióidő végén a reakdóelegyet megosztjuk diklór-metán és 10%-os vizes NaOH oldat között. A szerves fázist ismét 10%-os NaOH oldattal, majd vízzel mossuk. A reakdóelegyet 5%-os HC1 oldattal kezeljük, így oldhatatlan hidroklorid terméket kapunk, amelyet leszűrünk, vízből és metanol/Et20-ból átkristályosítunk. íly módon 2,15 g terméket kapunk. Op.: 320-325 °C (bomlik). Elemanalízis eredmények a C19H24N2 . HC1 képlet alapján: számított: C: 72,01, H: 7,95, N: 8,84%, talált: C: 71,67, H: 8,03, N: 8,84%. 8. példa 9-Amino-6-(l,l-dimetiletil)-l,2,3,4-tetrahidro akridin-hidroklorid-hidrát 4 g 9-klór-6-(l,l-dimetiletil)-l,2,3,4-tetrahidro-7 akrídint feloldunk 60 ml fenolban és 150 °C-on két óra hosszat melegítjük miközben az elegyen amóniát buborékoltatunk keresztül. Az adagolás befejezése után az oldatot dietiléter és 10% nátriumhidroxid között megosztjuk. A szerves fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, majd 5%-os sósavval kezeljük. Az oldhatatlan hidrokloridsót leszűrjük, metanol és dietiléter elegyéből kétszer átkristályosítjuk és 2,31 g terméket kapunk, melyet hidroklorid-hidrátként azonosítunk. Analízis: C17H22N2. HCl. H2O képlet alapján: számított: C: 66,10, H: 8,16, N: 9,07%, talált: C: 66,29, H: 8,25%, N: 9,03%. 9. Példa 9-Benzil-amino-6-(l,l-dimetil-etil)-l,23,4-tetr ahidroakridin-hidrokloríd 3 g 9-klór-6-(l,l,-dimetil-etil)-l,2r3,4-tetrahidroakridint feloldunk 60 ml fenolban és 150 °C-on melegítjük 3,54 g benzil-aminnal együtt. Két óra múlva a reakció-elegyet 10%-os nátriumhidroxidba öntjük és dietiiéterrel extraháljuk. A szerves fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, majd 5%-os sósavval kezeljük. Az oldhatatlan hidrokloridot leszűrjük, izopropanol és éter elegyéből átkristályosítjuk, majd metanol és éter elegyéből ismét átkristályosítva 2,09 g terméket kapunk, amely bomlás közben 247 °C-on olvad. Analízis a C24H28N2. HC1 képlet alapján: számított: C: 75,66, H: 7,67, N: 7,36%, talált: C: 75,61, H: 7,78k, N: 7,27%.-10. Példa 9-Amino-6-dodecil-l,23,4-tetrahidroakridin-f umarát 2,4 g 9-klór-6-dodedl-l,2,3,4-tetrahidroakridint feloldunk 150 ml fenolban. Az elegyet 150 *C-on melegítjük, miközben az oldaton ammóniát engedünk keresztül. 6 óra múlva a reakcióeleget lehűtjük és 10%-os nátrium-hidroxid-oldathoz adjuk. A szerves anyagokat háromszor extraháljuk etilacetáttal, és egymás után 10%-os nátriumhidrond-oldattal hatszor, majd vízzel mossuk. A szerves anyagot magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepárolva 1,7 g fehér szilárd anyagot kapunk, amely 119-123 °C-on olvad. Ezt feloldjuk izopropanolban és hozzáadunk 540 mg fumársavat. A kapott csapadékot összegyűjtjük és szárítjuk. 2 g fehér por keletkezik, amely 213-216 °C-on olvad. Analízis a C25H38N2. C4H4O4 képlet alapján: számított: C: 72,16, H: 8,77, N: 5,80%, talált: C: 72,06, H: 8,84, N: 5,85%. 11. Példa 9-Amino-6-ciklohexil-l,2,3,4-tetrahidroakridin-hidroklorid 3,59 g 9-klór-6-ciklohexil-l,23,4-tetrahidroakridin 150 ml fenollal készített oldatán ammónia-gázt buborékoltatunk és 150 °C-ra melegítjük. A buborékoltatást 6 óra hosszat folytatjuk, ekkor a reakció-elegyet diklórmetán és vizes nátriumhidroxid oldat között megosztjuk. A vizes fázist kétszer extraháljuk diklór-metánnal és az egyesített szerves anyagokat 5%-os sósavoldattal kezelve 3,38 g hidroídoridsót kapunk. Ezt metanol és etil-éter elegyé-8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
