201015. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin-származékok előállítására
HU 201015 B 375 nil száraz dimetil-formamiddal készült oldatához keverés közben 12,0 g (0,18 mól) nátrium-azidot és 1,5 g vízmentes ammónium-kloridot adunk. A rcakcióelegyet 80 °C-ra melegítjük és 24 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután további 6,0 g (0,09 mól) nátrium-azidot adunk az elegyhez, és a melegítést további 24 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet hagyjuk környezeti hőmérsékletre hűlni és 560 ml vízzel hígítjuk, miközben szilárd anyag válik ki. A keverést ezen a pH-n még 30 percig folytatjuk. A terméket kiszűrj ük és 15 percig 60 ml forró vízben keverjük, majd szűrjük, öt alkalommal 20-20 ml diklór-metánnal mossuk és vákuumban 60 °C-on szárítjuk. így a cím szerinti vegyületet 257-259 °C- on olvadó, világos, szilárd anyag formájában kapjuk. 6. példa 5-Kaiboxi-2-(4,5-dihidro-2-imidazolil)-piridin Nátrium-metoxid-oldatot állítunk elő oly módon, hogy 500 ml metanolhoz óvatosan 13,6 g (0,59 mól) fémnátriumot adunk. A nátrium-metoxidhoz 36,0 g (0,24 mól) 5-karboa-2-ciano-piridin 200 ml metanollal készült oldatát adjuk, és az elegyet 2 órán át 50 °C-on tartjuk. Ezután 28,8 g (0,48 mól) frissen desztillált etilén-diamint és 64 ml tömény sósavat adunk az oldathoz, majd 2,5 órán át 80 °C- on melegítjük. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 75 ml forró vízzel keverjük 15 perág, szűrjük, két alkalommal 25- 25 ml hideg metanollal mossuk és vákuumban 60 °C-on szárítjuk. Az így kapott cím szerinti vegyület 344-345 °C-on olvad. 7. példa 5-Karboxi-2-(4,5-dihidro-l-etil-2-imidazolil)-p iridin Egy lombikban lévő 20 ml metanolhoz 12 mmól nátriumot adunk. A nátrium oldódása után 5 mmól 5-karboxi-2-ciano-piridin 10 ml metanollal készült oldatát csepegtetjük az elegyhez és három órán át 50 °C-on tartjuk. Ezután 5 mmól 2-etil-amino-etU- amint és 1,56 ml tömény sósavat adunk hozzá, és a melegítést 80 ®C-on három órán át folytatjuk. A reakcióelegyet hagyjuk lehűlni és a képződő csapadékot kiszűrjük, szárítjuk, majd kovasavgélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk metanol, diklór-metán és 25%-os vizes ammónia 6:4:0,1 térfogat arányú elegyét használva eluálószerként. Az így kapott cím szerinti vegyület 254-256 °C-on olvad. 8. példa Metil-5-karboxi-piridin-2-karboximidát Egy lombikban lévő 20 ml metanolhoz 12 mmól nátriumot adunk. A nátrium feloldódása után 5 mmól 5-karboxi-2-áano-piridint adunk az oldathoz és hat órán át 50 °C-on melegítjük. Lehűlés után a reakcióelegyet vízzel hígítjuk és 2 n sósavval pH 5-re savanyítjuk. A szilárd anyagot összegyűjtjük és szárítjuk, és így 284-286 °C-on olvadó, cím szerinti vegyületet kapunk. 9. példa 5-Karboxi-2-(N-etil-amidino)-piridin-hidioklo rid 13 Egy lombikban lévő 30 ml metanolhoz 12 mmól nátriumot adunk. A nátrium feloldódása «után 5 mmól 5-karboxi-2-ciano-piridint adunk az oldathoz és hat órán át 50 °C-on melegítjük. Ezután 10 mmól etil-amin-hidroklorid 10 ml mtanollal készült oldatát csepegtetjük hozzá és a melegítést 17 órán át 80 °C-on folytatjuk. Az oldatot lehűtjük, szárazra pároljuk, a maradékot 30 ml vízben oldjuk és az oldat pH-ját 3-ra állítjuk. A szilárd anyagot összegyűjtjük és szárítjuk, így 290 °C feletti hőmérsékleten olvadó, cím szerinti vegyületet kapunk. 10. példa l-(5-Karboxi-2-piridinil)-l-butanon 67,5 mmól propil-magnézium-bromid 80 ml éterrel készült oldatához keverés közben 30,7 mmól 5-karbojri-2-áano-piridin 100 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát csepegtetjük. Az elegyet 20 órán át forraljuk. Hűtés után 10 ml vizet és 65 ml 5 n kénsavat adunk hozzá. A vizes fájást éterrel extraháljuk, majd az oldószert lepároljuk. A 3,5 g nyers terméket kovasavgélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk n-hexán, etil-acetát és hangyasav 7:3:0,1 térfogatarányú elegyét használva eluálószerként. így 128-130 °C- on olvadó, cím szerinti vegyületet kapunk. 11. példa l-(5-Karboxi-2-piridmil) - 1-butanon-oxim 2 mmól l-(5-karboxi-2-piridinil)-l-butanon 20 ml piridinnel készült oldatához keverés közben 4 mmól hidroxil-amin-hidrokioridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot ctil-acetátból kristályosítjuk. A termék 203-205 °C- on olvad. 12 példa 5-Karboxi-piridin-2-karboxamid-oxim Egy lombikban lévő 20 ml etanolhoz 18 mmól nátriumot adunk. A nátrium feloldódása után 3,8 mmól 5-karboxi-2-ciano-piridmt és 18 mmól hidroxil-amin-hidrokloridot adunk az elegyhez, és az oldatot 5 órán át forraljuk. Lehűlés után a kivált csapadékot kiszűrjük és vízből átkristályosítjuk, a térnék 300 ®C feletti hőmérsékleten olvad. 13. példa 5-Karboxi-2-N-bidroxi-karbamoil-piridin 49,2 g (0,3 mól) hidroxil-amin-szulfát és 50 g jég elegyéhez keverés közben, lassan 300 ml 5 n nátrium-hidroxid-oldatot, majd 6,0 g nátrium-szulfitot és 54,3 g (0,3 mól) 5-karboxi-2-metoxi-karbonil-piridint [például C.A., £8, 68840 h (1968) irodalmi helyen] adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten keverjük, amíg tiszta oldatot kapunk. Ezt az oldatot 45-50 ®C-on keverjük 24 órán át. Hűtés után az oldatot 5 n sósavval pH 3-ra savanyítjuk. Bézsszínű szilárd anyag válik ki, amelyet kiszűrjük és 250 ml, 70-80 °C-os vízzel 15 percig keverünk. A terméket kiszűrjük, kevés 25-50 ml hideg vízzel mossuk és vákuumban 60 °C-on szárítjuk; így a cím szerinti vegyületet világos, szilárd anyag formájában kapjuk, amely 219-223 °C-on olvad. 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
