201005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált merkapto-propánamid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201005 B 71 72 alapján: számított: C: 65,43, H: 6,01, N: 3,63, S: 8,32%, talált: C: 6531, H: 5,92, N: 3,62, S: 8,16%. 178. Példa 3-//2-Acetil-tio-metil-3-(4-metil-fenil)-propion il/-amino/-2-metil-benzoesav A 27. példában ismertetett módon eljárva a cím szerinti vegyület állítható elő, amelynek olvadáspontja 90%-os vizes acetonitrilből végzett átkristályosítás után 206-208 °C (színtelen rövid tűkristályok). IR-spektrum (KBr; cm'1): 1680,1650. Elemzési eredmények a C21H23NO4S képlet alapján: számított: C: 65,43, H: 6,01, N: 3,63, S: 8,31%, talált: C: 65,58, H: 5,91, N: 3,53, S: 8,40%. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1690. Elemzési eredmények a C24H2&N2O4S . 0,75 H2O képlet alapján: számított: 5 C: 63,48, H: 6,55, N: 6,17, S: 7,06%, talált: C: 63,58, H: 6,33, N: 6,21, S: 7,08%. 180. Példa 10 4-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino /-2-klór-benzoesav A 2. példában ismertetett módon állíthatjuk elő a 65-70 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyületet. 15 IR-spektrum (KBr; cm'1): 1690. Elemzési eredmények a C17H16CINO3S . 0,4 H2O . 0,4 dioxán képlet alapján: számított: C: 56,95, H: 5,14, Cl: 9,04, N: 3,57, S: 8,17%, 20 talált: C: 57,10, H: 4,84, Cl: 9,10, N: 3,81, S: 7,92%. 179. Példa 3-/(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino /-4- (1- pirrolidinil-metil) -benzoesav (1) 100 ml diklór-metánban feloldunk 10 g 4- (bróm-metil)-3-nitro-benzoesavat, majd a kapott oldathoz keverés és jeges hűtés közben cseppenként hozzáadunk 8 g pirrolidint. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd a diklór-metánt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk 40 ml tömény sósavoldatban, majd a kapott oldathoz keverés és jeges hűtés közben 10 ml vizet, ezután pedig 5,4 g ónt adunk. Az ekkor kapott keveréket jeges hűtés közben 1,5 órán át keverjük, majd 10 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük, a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot vízben feloldjuk, majd a kapott oldatot közepes nyomású oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, töltetként CHP-20P márkanevű anyagot, illetve eluálószerként víz és acetonitril elegyét használva. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. így 7,2 g mennyiségben 3-amino-4-(lpirrolidinil-metil)-benzoesavat kapunk. (2) A fenti (1) lépés szerinti vegyületből 2,8 g-ot feloldunk 25 ml, 1,1 g nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmazó 60%-os vizes tetrahidrofurán-oldatban, majd az így kapott oldathoz cseppenként hozzáadjuk 2,1 g 2-(acetil-tio-metil)-3-fenil-propionilklorid 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát keverés és jeges hűtés közben. A reakcióelegyet ezt követően szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd a tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot pedig feloldjuk víz és acetonitril elegyében. Az így kapott oldatot közepes nyomású oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, töltetként CHP-20P márkanevű anyagot, eluálószerként pedig víz és acetonitril elegyét használva. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. így 0,25 g mennyiségben a 95-98 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyületet kapjuk. 181. Példa 5-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino 25 /-2-hidroxi-benzoesav A 2. példában ismertetett módon állíthatjuk elő a 206-209 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyületet. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1650,1620. 30 Elemzési eredmények a C17H17NO4S képlet alapján: számított: C: 61,62, H: 5,17, N: 4,23, S: 9,68%, talált: 35 C: 61,69, H: 5,25, N: 4,17, S: 9,67%. 182. Példa 3-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino /-2,5-dimetil-benoesav 40 A 65. példában ismertetett módon állítható elő a cím szerinti vegyület, amelynek olvadáspontja vizes acetonitrilből végzett átkristályosítás után 180- 182 °C. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1690,1650. 45 Elemzési eredmények a C19H21NO3S képlet alapján: számított: C: 66,45, H: 6,16, N: 4,08,S: 9,34%, talált: 50 C: 66,52, H: 6,08, N: 4,06, S: 9,21%. 55 60 65 183. Példa 4-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino /-2-hidroxi-benzoesav A 2. példában ismertetett módon állíthatjuk elő a 166-170 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyületet. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1650. Elemzési eredmények a C17H17NO4S képlet alapján: számított: C: 61,62, H: 5,17, N: 4,23, S: 9,68%, talált: C: 61,70, H: 5,14, N: 4,08, S: 9,32%. 37
