201005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált merkapto-propánamid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201005 B 65 66 159. Példa 3-/(2-Dimetfl-amino-karbonil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino/-2-metil-benzoesav 2 ml piridiaben feloldunk 0,66 g, a 7. példában ismertetett módon előállítható 3-/(2-merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino/-2-metil-benzoesavat, majd az így kapott oldathoz keverés és jeges hűtés közben hozzáadunk 0,26 g dimetil-amino-karbonilkloridot. Az így kapott reakcióelegyet ezután jeges hűtés közben 2 órán át, majd szobahőmérsékleten ugyancsak 2 órán át keverjük, majd 50 ml etil-acetátot adunk hozzá. Ezt követően a reakcióelegyet telített vizes átromsav-oldattal és vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az etil-acétátot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot közepes nyomású oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, töltetként CHP-20P márkanevű anyagot, illetve eluálószerként víz és acetonitril elegyét használva. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A kivált terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, amikor 0,23 g mennyiségben a 84-87 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyületet kapjuk. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1710,1690,1650. Elemzési eredmények a C21H24N2O4S képlet alapján: számított: C: 62,98, H: 6,04, N:6,99, S: 8,01%, talált: C: 62,91, H: 6,15, N: 7,05, S: 7,79%. 160. Példa •: 3-/(2-Dimetil-amino-karbonil-tio-metíl-3-£enil -propionil)-amino/-2-metil-benz0esav és N,N-dimetil-karbaminsav alkotta vegyes anhidrid A159. példában a közepes nyomású oszlopkromatografálással végzett terméktisztítás során a 159. példa szerinti terméket tartalmazó frakcióktól eltérő frakciókat összegyűjtjük, csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot közepes nyomású oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, töltetként CHP-20P márkanevű anyagot, illetve eluálószerként víz és acetonitril elegyét használva. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, amikor 0,23 g mennyiségben a 84-87 *C olvadás pontú (amorf) cím szerinti vegyületet kapjuk. IR-spdutam» (KBr; cm'1): 1710,1690,1650. Ekmaéji eredmények a C21H34N2O4S képlet alapján: száautatt: C: 62,98, H: 6,04, N: 6,99, S: 8,01%, t»U*ß-C: 62,91, H: 6,15, N: 7,05, S: 7,79%. 3-/(2-Dknetil-amino-karbonil-tio-metil-3-fenil -propioml)-aimno/-2-metil-benzoesav és N,N-dimetÜ-karbaminsav alkotta vegyes anhidrid 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 A159. példában a közepes nyomású oszlopkromatografálással végzett terméktisztítás torán a 159. példa szerinti terméket tartalmazó frakcióktól eltérő frakciókat összegyűjtjük, csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így 0,38 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk olajos anyag formájában. IR-spektrum (film; cm'1): 1760,1720,1655. Elemzési eredmények a C24H29N3O5S képlet alapján; számított: talált: C: 61,13, H: 6,20, N: 8,91, S: 4,80%, C: 61,01, H: 6,26, N: 8,75, S: 6,79%. Í6l Példa 3-/(2-Propionil-tio-metil-3-fenil-propionil)-am ino/-2-metil-benzoesav A159. példában ismertetett módon állítható elő a 163-165 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1690,1650. Elemzési eredmények a C21H23NO4S képlet alapján: számított: talált: G 65,43, H: 6,01, N: 3,63, S: 8,32%, C: 65,35, H: 5,85, N: 3,78, S: 8,43%. lóiPélfr, 3-y(2-Cikk)hexái»-karbonil-tio-metil-3-fenil-pr öpioml)-ami»o/-2-metil-benzoesav A159. példában ismertetett módon állítható elő a 117-12Ó °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1685,1645. Elemzési eredmények a C25H29NO4S képlet alapján: számított: C: 68,31, H: 6,65, N: 3,19, S: 7,29%, talált: C: 68,07, H: 6,45, N: 3,35, S: 7,34%. 163. Példa 3-/(2-l2obutoxi-karboml-tio-metil-3-fenil-prop ionil)-amino/-2-metil-benzoesav Telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat és tetrahidrofurán elegyéből 1 ml-ben feloldunk (tyS6 g, a 7. példában ismertetett módon előállítható 3-/(2-merkapto-metil-3-fcnil-propioniI)-amino/-2 -metü-benzoesavat, majd az így kapott oldathoz jeges hűtés és keverés közben hozzáadjuk 0,33 g klőr-hangyasav-izobutil-észter 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Az ekkor kapott reakcióelegyet jeges hűtés közben 30 percen át, majd szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet 4 n sósavoldattal megsavanyítjuk, majd etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljnk. A maradékot közepes nyomású oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, töltet-34
