201005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált merkapto-propánamid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201005 B 57 58 amikor a cím szerinti vegyületet kapjuk olajos anyagként. IR-spektrum (film; cm’1): 1720,1660. Elemzési eredmények a C24H28NO3S. 0,25 H2O képlet alapján: 5 számított: C: 69,45, H: 6,92, N: 3,37, S: 7,82%, talált: C: 69,68, H: 7,13, N: 3,33, S: 7,73%. 10 133. Példa 3-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino /-benzoesav-2-piperidino-etil-észter A 129. példában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy a 112. példa szerinti 15 nyers terméket használjuk kiindulási anyagként. így a cím szerinti vegyületet kapjuk. IR-spektrum (film; cm'1): 1720,1670. Elemzési eredmények a C24H30N2O3S . CF3COOH képlet alapján: 20 számított: C: 57,77, H: 5,78, F: 10,54, N: 5,18, S: 5,93%, talált: C: 57,36, H: 5,80, F: 10,25, N: 5,16, S: 6,33%. 25 134. Példa 3-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino /-benzoesav-/l-metil-2-piperidinil/-metil-észter (diasztereomerek elegye) A 129. példában ismertetett módon járunk el, 30 azzal a különbséggel, hogy a 113. példa szerinti nyers terméket használjuk kiindulási anyagként. így a 68-69 °C olvadáspontéi (amorf) cím szerinti vegyületet kapjuk. IR-spektrum (KBr; cm’1): 1715,1660. 35 Elemzési eredmények a C24H30N2O3S . 0,9 CF3COOH . 0,5 H2O képlet alapján: számított: C: 57,58, H: 5,97, F: 9,53, N: 5,21, S: 5,96%, talált: 40 C: 57,77, H: 5,91, F: 9,50, N: 5,15, S: 6,10%. 135. Példa 3-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino /-benzoesav-2-(dimetil-amino)-etil-észter 45 A 129. példában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy a 114. példa szerinti nyers terméket használjuk kiindulási anyagként. így a cím szerinti vegyületet kapjuk olajos anyagként. IR-spektrum (film; cm’1): 1720,1670. 50 Elemzési eredmények a C21H26N2O3S . 0,5 CF3COOH. H2O képlet alapján: számított: C: 57,25, H: 6,22, F: 6,17, N: 6,07, S: 6,95%, talált: 55 C: 56,82, H: 5,97, F: 6,10, N: 6,08, S: 7,19%. 136. Példa 37(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino /-2-benzoesav-3-piridil-metil-észter 60 A 129. példában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy a 115. példa szerinti nyers terméket használjuk kiindulási anyagként. így a cím szerinti vegyületet kapjuk olajos anyag formájában. 65 IR-spektrum (film; cm’1): 1700,1680. Elemzési eredmények a C23H22N4O3S . 0,25 H2O képlet alapján: számított: C: 67,21, H: 5,52, N: 6,82, S: 7,80%, talált: C: 67,34, H: 5,44, N: 6,62, S: 7,84%. 137. Példa 3-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino /-benzoesav-2-fenoxi-etil-észter A 129. példában ismertetett módon eljárva olajos anyag formájában a 98-100 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület állítható elő. IR-spektrum (KBr; cm’1): 1720,1660. Elemzési eredmények a C25H25NO4S. 0,25 H2O képlet alapján: számított: talált: C: 68,24, H: 5,84, N: 3,18, S: 7,29%, C: 68,34, H: 5,65, N: 3,10, S: 7,05%. 138. Példa 3-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino /-benzoesav-pivaloil-oxi-metil-észter (1) 18,5 g 2-(acetil-tio-metil)-3-fenil-propionsavat összekeverünk 100 ml 70%-os vizes metanollal, majd az így kapott keveréket nitrogéngáz-atmoszférában szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, miközben a pH értékét 13,0 körül tartjuk 20%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal. Ezt követően a reakcióelegy pH értékét 2,0-ra beállítjuk 20%-os sósavoldattal, majd a metanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot Diaion HP-20 márkanevű anyagot tartalmazó oszlopon kromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként víz és acetonitril elegyét használva. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, majd az acetonitrilt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A visszamaradó vizes oldatot etil-acetáttal extraháljuk, majd az extraktumot vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az etil-acetátot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így 8 g mennyiségben színtelen olajos anyagként 2-(merkapto-metil)-3-fenil-propionsavat kapunk. IR-spektrum (film; cm’1): 1700. Elemzési eredmények a C10H12O2S képlet alapján: számított: C: 61,20, H: 6,16, S: 16,34%, talált: C: 61,30, H: 6,07, S: 16,56%. (2) A fenti (1) lépés szerinti vegyületből 3,9 g, 3 ml tionil-klorid és 30 ml kloroform keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 30 percen át forraljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot 30 ml kloroformban feloldjuk. Ezzel egyidejűleg, de külön összekeverünk 7 ml trifluor-ecetsavat és 7 g, a 118. példa (1) lépésében ismertetett módon előállítható 3-(terc-butoxi-karbonil-amino)-benzoesav-pivaloil-oxi-metil-észtert, majd az így kapott keveréket szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. A 3-amino-benzoesav-pivaloil-oxi-metil-észtert tartalmazó reakcióelegyet ezután csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a ma-30
