201005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált merkapto-propánamid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 201005 B

55

56

az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 70%-os vizes acetonitrilből átkristályosítjuk. így 7,2 g mennyiségben 171-173 °C olvadáspontú színtelen tűkristályok alakjában N-/3- (terc-butoxi-karbonil-amino)-benzoil/-glicin-benz il-észtert kapunk.

IR-spektrum (KBr; cm'1): 1725,1695,1640.

Elemzési eredmények a C21H24N2O5S képlet alapján: számított:

C: 65,61, H: ,29, N: 7,29%,

talált:

C: 65,56, H: 638, N: 7,36%.

(2) A fenti (1) lépés szerinti termékből 3,8 g-ot összekeverünk 23 ml trifluor-ecetsawal, majd a kapott keveréket szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük és ezután a trifluor-ecetsavat csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk 20 ml 80%-os vizes tetrahidrofuránban, majd az így kapott oldatot cseppenként hozzáadjuk 2,6 g 2- (acetil-tio-metil)-3-fenil-propionil-klorid kloroformmal készült oldatához. Miközben a pH értékét

7,0 és 73 között tartjuk trietil-aminnal, a reakcióelegyet jeges hűtés közben 30 percen át, majd szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ezt követően a kloroformot és a tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékot 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, majd az etil-acetátot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd az etil-acetátot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, töltőanyagként Diaion HP-20 márkanevű anyagot, illetve eluálószerként víz és acetonitril elegyét használva. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, majd az acetonitrilt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A visszamaradt vizes oldatot etil-acetáttal extraháljuk, majd az extraktumot vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az etil-acetátot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így 2,5 g mennyiségben a 122-123 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyületet kapjuk.

IR-spektrum (KBr; cm'1): 1730, 1680, 1650, 1640.

Elemzési eredmények a C28H28N2O5S képlet alapján: számított:

C: 66,65, H: 5,59, N: 5,55, S: 6,35%,

talált:

C: 66,53, H: 5,77, N: 5,40, S: 6,60%.

128. Példa

N-/37(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-am ino/-benzoil/-L-fenil-alanin-benzil-észter (diasztereomerek elegye)

A 127. példában ismertetett módon a 89-91 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület állítható elő.

IR-spektrum (KBr; cm'1): 1730,1680,1640.

Elemzési eredmények a C35H24N3O5S képlet alapján: számított:

C: 70,69, H: 5,76, N: 4,71, S: 5,39%,

C: 71,13, H: 6,01, N: 4,38, S: 5,40%.

talált:

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

129. Példa

3-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino

/-benzoesav-etil-észter

80%-os vizes acetonitrílben feloldunk 2,0 g, a 68. példa a) eljárásának IV lépésében ismertetett módon előállított 3-/(2-acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino/-benzoesav-etil-észtert, majd a kapott oldathoz 0,5 g pirrolidint adunk. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd a pH értékét 10%-os sósavoldattal 5,0-ra beállítjuk és az acetonitrilt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 50 ml etil-acetáttal extraháljuk, majd az extraktumot vízzel mossuk és az etil-acetátot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot közepes nyomású oszlopkromatografálással tisztításnak vetjük alá, töltetként CHP-20P márkanevű anyagot, illetve eluálószerként víz és acetonitril elegyét használva. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, majd az acetonitrilt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A vizes oldatot ezután 50 ml etil-acetáttal extraháljuk, majd az extraktumot vízmentes magnézium-szuléfát fölött szárítjuk és az etil-acetátot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így 0,5 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk olajos anyagként.

IR-spektrum (film; cm'1): 1710,1660.

Elemzési eredmények a C19H21NO3S képlet alapján: számított:

C: 66,45, H: 6,16, N: 4,08, S: 9,34%,

talált:

C: 66,37, H: 6,25, N: 4,04, S: 9,05%.

130. Példa

3-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino

/-benzoesav-metil-észter

A129. példában ismertetett módon a cím szerinti vegyületet állíthatjuk elő olajos anyagként. IR-spektrum (film; cm'1): 1720,1660.

Elemzési eredmények a C18H19NO3S képlet alapján: számított:

C: 65,63, H: 5,81, N: 4,25, S: 9,73%,

talált:

C: 65,27, H: 5,87, N: 4,48, S: 9,57%.

131. Példa

3-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino

/-benzoesav-izopentil-észter

A 129. példában ismertetett módon járunk el, amikor a cím szerinti vegyületet kapjuk olajos anyagként.

IR-spektrum (film; cm'1): 1710,1660.

Elemzési eredmények a C22H27NO3S képlet alapján: számított:

talált:

C: 68,54, H: 7,06, N: 3,63, S: 8,32%, C: 68,32, H: 6,99, N: 3,78, S: 8,53%.

132. Példa

3-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amin

o-benzoesav-ciklohexil-metil-észter

A 129. példában ismertetett módon járunk el,

29