201005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált merkapto-propánamid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201005 B 53 54 Elemzési eredmények a C32H36N2O6S . 0,5 H2O képlet alapján: számított: talált: C: 65,62, H: 6,37, N: 4,78, S: 5,47%, C: 65,44, H: 6,29, N: 4,67, S: 5,28%. 122. Példa 3-/(2- Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino /-benzoesav-4-(amino-metil)-benzil-észter-hidro klorid 20 ml ecetsavas 1 mólos sósavoldatban feloldunk 0,73 g, a 121. példában ismertetett módon előállítható 3-/(2-acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino/-benzoesav-4-(terc-butoxi-karbonil-amino-me til)-benzil-észtert, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 45 percen át állni hagyjuk. Ezt követően a reakcióelegyet lassan hozzáadjuk keverés és jeges hűtés közben 100 ml dietil-éterhez. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd dietil-éterrel mossuk. így 0,61 g mennyiségben a 111-113 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyületet kapjuk. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1710,1685,1650. Elemzési eredmények a C27H28N2O4S . HC1 . 0,25 H2O képlet alapján: számított: C: 62,66, H: 5,75, Cl: 6,85, N: 5,41, S: 6,20%, talált: C: 62,77, H: 5,92, Cl: 7,06, N: 5,30, S: 5,94%. 123. Példa 3-/(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino /-benzoesav-2-bróm-etil-észter A 72. példában ismertetett módon a 85-88 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület állítható elő. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1720,1690,1660. Elemzési eredmények a C2iH22BrNC>4S képlet alapján: számított: C: 54,32, H: 4,78, Br: 17,21, N: 3,03, S: 6,90%, talált: C: 54,61, H: 4,80, Br: 17,37, N: 2,95, S: 6,80%. 124. Példa 3-/(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino /-benzoesav-2-hidroxi-etil-észter 10 ml metanolban feloldunk 0,63 g, a 123. példában ismertetett módon előállítható 3-/(2-acetil-tiometil-3-fenil-propionil)-amino/-benzoesav-2-br óm-etil-észtert és 0,17 g 3-piridin-karboxamidot, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 éjszakán át forraljuk. Ezt követően a metanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékot etil-acetátban feloldjuk. A kapott oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az etil-acetátot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot közepes nyomású oszlopkromatografálásnak vetjük alá szilikagélen, eluálószerként kloroformot használva. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, majd a kloroformot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így 0,3 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk olajos maradékként. IR-spektrum (film; cm'1): 1715,1685,1660. Tömegspektrum (SIMS) (M + H)+: m/z 402. 125. Példa ' 5 2-/3-/(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-ami no/-benzoil/-l,3-dihexadekanoil-propán-l,2,3-tri ol A 72. példában ismertetett módon a 65-67 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület állítha- 10 tó elő. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1740, 1725, 1690, 1660. Elemzési eredmények a C54H85NO8S. 0,5 n-hexán képlet alapján: 15 számított: C: 71,96, H: 9,75, N: 1,47, S: 3,37%, talált: C: 71,73, H: 9,84, N: 1,46, S: 3,03%. 20 126. Példa 3-/(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino /-benzoesav-dietil-amino-karbonil-metil-észter 0,72 g, a 68. példa b) eljárásának /l/ lépésében ismertetett módon előállított 3-/(2-acetiI-tio-metil- 25 3-fenil-propionil)-amino/-benzoesavat és 0,37 g kálium-jodidot feloldunk dimetil-formamidban, majd a kapott oldathoz szobahőmérsékleten keverés közben 0,2 g trietil-amint és 0,33 g 2-klór-N,N-dietil-acetamidot adunk. Az így kapott reakcióelegyet 30 3 éjszakán át állni hagyjuk, majd vízzel elegyítjük és a vizes elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az etil-acetátot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot közepes nyo- 35 mású oszlopkromatografálásnak vetjük alá szilikagélen, eluálószerként kloroformot használva. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, majd a kloroformot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így 0,71 g mennyiségben a 143-144 °C 40 olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyületet kapjuk. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1725,1690,1635. Elemzési eredmények a C25H30N2O5S képlet alapján: 45 számított: C: 63,81, H: 6,43, N: 5,95, S: 6,81%, talált: C: 63,85, H: 6,37, N: 6,00, S: 6,99%. 50 127. Példa N-/3-/(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-am ino/-benzoil/-glicin-benzil-észter (1) Összekeverünk 27,6 g, a 61. példa (2) lépésében ismertetett módon előállított 3-(terc-butoxi- 55 karbonil-amino)-benzoesav-ciano-metil-észtert, 33,7 g glicin-becizil-észter-p-toluolszulfonátot, 20,2 g trietil-amint Is 0,2 g 4-(dimetil-amino)-piridint, majd az így kaput reakcióelegyet 80 °C-on 2 éjszakán át keverjük Ezt követően a reakcióelegyet 200 60 ml etil-acetátta extraháljuk, majd az extraktumot vízzel mossuk 1 ; az etil-acetátot csökkentett nyomáson ledeszti áljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatoi áfiásan tisztítjuk, eluálószerként kloroform és éti acetát elegyét használva. A kívánt 65 terméket tartalr 1 azó frakciókat összegyűjtjük, majd 28
