201005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált merkapto-propánamid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201005 B 49 50 talált: C: 65,02, H: 5,28, N: 4,28, S: 9,82%. 110. Példa 3-/(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino /-benzoesav-izopcntil-észter A 61. példában ismertetett módon járunk el, majd utolsó lépésként a terméket Diaion HP-20 márkanevű anyaggal töltött oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk. így 80%-os vizes acetonitriJből végzett átkristályosítás után a cím szerinti vegyületet kapjuk 96-98 °C olvadáspontú színtelen tűkristályok alakjában. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1705,1695,1660. Elemzési eredmények a C24H29NO4S képlet alapján: számított: C: 67,42, H: 6,84, N: 3,28, S: 7,50%, talált: C: 67,43, H: 6,78, N: 3,29, S: 7,25%. 111. Példa 3-/(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino /-benzoesav-ciklohexil-metil-észter A110. példában ismertetett módon eljárva a cím szerinti vegyületet kapjuk olajos anyagként. IR-spektrum (film; cm'1): 1720,1690,1660. Elemzési eredmények a C26H30NO4S képlet alapján: számított: talált: C: 69,00, H: 6,68, N: 3,09, S: 7,08%, C: 68,82, H: 6,92, N: 3,20, S: 6,95%. 112. Példa 3-/(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino /-benzoesav-2-piperidino-etil-észter A110. példában ismertetett módon eljárva a cím szerinti vegyületet kapjuk olajos anyagként. IR-spektrum (film; cm’1): 1720,1710,1680. Elemzési eredmények a C26H32N2O4S . 0,7 CF3COOH . 0,7 H2O képlet alapján: számított: C: 58,66, H: 6,13, F: 7,11, N: 4,99, S: 5,72%, talált: C: 5836, H: 5,91, F: 7,40, N: 4,99, S: 5,89%. 113. Példa 3-/(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino /-benzoesav-/l-metil-2-piperidinil/-metil-észter (diasztereomerek elegye) A110. példában ismertetett módon állítható elő a cím szerinti vegyület. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1720,1690,1670. Elemzési eredmények a C26H32N2O4S . 0,75 CF3COOH. H2O képlet alapján: számított: C: 57,73, H: 6,12, F: 7,47, N: 4,90, S: 5,60%, talált: C: 58,15, H: 6,20, F: 7,11, N: 4,94, S: 5,66%. 114. Példa 3-/(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino /-benzoesav-2-(dimetil-amino)-etil-észter-hidrok lórid A 61. példában ismertetett módon eljárva a 31- 32 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület állítható elő. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1710,1680. 5 Elemzési eredmények a C23H28N2O4S . HC1 . 0,25 H2O képlet alapján: számított: C: 58,84, H: 633, Cl: 7,55, N: 5,97, S: 6,83%, talált: 10 C: 58,85, H: 6,42, Cl: 7,69, N: 5,99, S: 6,78%. US. Példa 3-/(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino /-benzoesav-3-piridil-metil-észter-hidroklorid 15 A 61. példában ismertetett módon eljárva a 69- 72 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület állítható elő. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1710,1680. Elemzési eredmények a C25H24N2O4S . HC1 20 képlet alapján: számított: C: 61,91, H: 5,20, Cl: 7,31, N: 5,78, S: 6,61%, talált: C: 61,83, H: 5,47, Cl: 6,83, N: 5,67, S: 6,74%. 25 116. Példa 3-/(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino /-benzoesav-ciano-metil-észter Összekeverünk 6,9 g, a 61. példa (2) lépésében 30 ismertetett módon előállított 3-(terc-butoxi-karbonil-amino)-benzoesav-ciano-metil-észtert, 1 csepp anizolt és 10 ml trifluor-ecetsavat, majd a kapott keveréket jeges hűtés közben 10 percen át és ezután szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. Ezt kö- 35 vetően a fölös trifluor-ecetsavat csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékhoz 30 ml 60%-os vizes tetrahidrofuránt adunk. Az így kapott oldathoz ezután keverés és jeges hűtés közben cseppenként hozzáadjuk 5 g 2-(acetil-tio-metil)-3- 40 fenil-propionil-klorid 20 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, az adagolás során a pH értékét 7,0 és 7,5 között tartva trietil-aminnal. Az adagolás befejezését követően a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd a tetrahidrofuránt 45 csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 100 ml etil-acetáttal extraháljuk, majd az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és az etil-acetátot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopk-50 romatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként kloroform és etil-acetát elegyét használva. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, majd csökkentett nyomáson lepároljuk. így 3,5 g menynyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk olajos 55 anyagként. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1730,1680,1660. Elemzési eredmények a C20H21N2O4S képlet alapján: számított: 60 C: 63,62, H: 5,08, N: 7,07, S: 8,09%, talált: C: 63,27, H: 5,28, N: 7,41, S: 8,08%. 117. Példa 65 3-/(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino 26
