201005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált merkapto-propánamid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201005 B 21 22 talált: C: 65,63, H: 5,81, N: 4,25, S: 9,73%, C: 65,39, H: 5,87, N: 4,12, S: 9,83%. 29. Példa 2-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino /-ciklopropán-karbonsav A 2. példában ismertetett módon állítható elő a 222-224 8C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1680,1640. Elemzési eredmények a Q4H17NO3S képlet alapján: számított: talált: C: 60,19, H: 6,13, N: 5,01, S: 11,48%, C: 60,34, H: 6,14, N: 4,99, S: 11,52%. 30. Példa 3-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino /-4-hidroxi-benzoesav A 2. példában ismertetett módon állítható elő 226-227 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1660. Elemzési eredmények a C17H17NO4S képlet alapján: számított: C: 61,62, H: 5,17, N: 4,23, S: 9,68%, talált: C: 62,04, H: 5,22, N: 4,24, S: 9,28%. 31. Példa 3-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino /-4-klór-benzoesav A 2. példában ismertetett módon állítható elő a 189-191 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1690,1660. Elemzési eredmények a C17H16CINO3S képlet alapján: számított: C: 58,37, H: 4,61, Cl: 10,13, N: 4,00, S: 9,17%, talált: C: 58,49, H: 4,62, Cl: 10,05, N: 4,01,S: 9,38%. 32. Példa 4-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino /-3-metil-benzoesav A 2. példában ismertetett módon állítható elő a 217-218 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1670,1650. Elemzési eredmények a C18H19NO3S képlet alapján: számított: talált: C: 65,63, H: 5,81, N: 4,25, S: 9,73%, C: 65,36, H: 5,86, N: 4,37, S: 9,73%. 33. Példa 3-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino /-4-metoxi-benzoesav A 2. példában ismertetett módon állítható elő a 188-192 °C olvadáspontő (amorf) cím szerinti ve-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 gyület. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1680,1650. Elemzési eredmények a C18H19NO4S képlet alapján: számított: talált: C: 62,59, H: 5,54, N: 4,06, S: 9,28%, C: 62,68, H: 5,62, N: 4,08, S: 9,03%. 34. Példa 5-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino /-2-klór-benzoesav A 2. példában ismertetett módon állítható elő a 190-192 *C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1690,1650. Elemzési eredmények a C17H16CINO3S képlet alapján: számított: C: 58,37, H: 4,61, Cl: 10,13, N: 4,00, S: 9,17%, talált: C: 58,50, H: 4,70, Cl: 10,06, N: 4,02, S: 8,97%. 35. Példa 3-/(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino /-4-metil-benzoesav-benzil-észter 0,5 g, a 21. példában ismertetett módon előállítható 3-/(2-acetil-tio-metil-3-fenil-propioniI)-amino/-4-metil-benzoesav, 0,05 g 4-(dimetil-amino)piridin, 0,17 g benzilalkohol és 20 ml diklór-metán keverékéhez jeges hűtés és keverés közben hozzáadunk 0,27 g EDC . HCl-t, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 éjszakán át keverjük. Ezt követően a diklór-metánt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékot etilacetátban feloldjuk. Az így kapott oldatot egymás után 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, 10%-os sósavoldattal és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk és az etil-acetátot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot acetonitrilben feloldjuk, majd a kapott oldatot közepes nyomású oszlopkromatografálásnak vetjük alá, töltetként CHP-20P márkanevű anyagot, illetve eluálószerként víz és acetonitril elegyét használva. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, majd a vizet és az acetonitrilt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így 0,40 g mennyiségben a 134-135 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyületet kapjuk. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1720,1680,1650. Elemzési eredmények a C27H27NO4S képlet alapján: számított: talált: C: 70,26, H: 5,90, N: 3,03, S: 6,95% C: 70,25, H: 5,92, N: 3,08, S: 6,94%. 36. Példa 3-//2-Ace(il-tio-metil-3-(4-metoxi-fenil)-propi onil/-amino/-benzoesav-nátriumsó 5 g 2-(acetil-tio-metil)-3-(4-metoxi-fenil)-propionsav, 5 ml tionil-klorid és 50 ml kloroform elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 30 percen át forraljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A 12
