201005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált merkapto-propánamid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201005 B 19 20 tilláljuk. A kicsapódott kristályokat szűréssel elkülönítve 1,93 g mennyiségben a 214-216 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyületet kapjuk. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1680,1650. Elemzési eredmények a C20H21NO4S képlet alapján: számított: talált: C: 64,67, H: 5,70, N: 3,77, S: 8,63%, C: 64,73, H: 5,69, N: 3,78, S: 8,66%. 22. Példa l-/(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino /-ciklopropán-karbonsav A 21. példában ismertetett módon állítható elő a 169-171 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1680,1650. Elemzési eredmények a C16H19NO4S képlet alapján: számított: talált: C: 59,79, H: 5,96, N: 4,36, S: 9,98%, C: 59,75, H: 6,05, N: 4,27, S: 10,03%. 23. Példa 3-/(2-AcetiI-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino /-4-hidroxi-benzoesav A 21. példában ismertetett módon állítható elő a 202-206 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1680,1670. Elemzési eredmények a C19H19NO5S képlet alapján: számított: C: 61,11, H: 5,13, N: 3,75, S: 8,59%, talált: C: 61,26, H: 5,15, N: 3,42, S: 8,87%. 24. Példa 3- /(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino /-4-klór-benzoesav A 21. példában ismertetett módon állítható elő a 204-206 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1680,1660. Elemzési eredmények a C19H18CINO4S képlet alapján: számított: C: 58,24, H: 4,63, Cl: 9,05, N: 3,57, S: 8,18%, talált: C: 58,33, H: 4,73, Cl: 8,61, N: 3,76, S: 8,03%. 25. Példa 4- /(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino /-3-metil-benzoesav A 21. példában ismertetett módon állítható elő a 183-186 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1680,1650. Elemzési eredmények a C20H21NO4S képlet alapján: számított: C: 64,67, H: 5,70, N: 3,77, S: 8,63%, talált: C: 65,06, H: 5,70, N: 3,82, S: 8,31%. 26. Példa 5 3-/(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino /-4-metoxi-benzoesav A 21. példában ismertetett módon állítható elő a 172-175 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület. 10 IR-spektrum (KBr; cm'1): 1680,1650. Elemzési eredmények a C20H21NO5S képlet alapján: számított: C: 62,00, H: 5,46, N: 3,62, S: 8,28%, 15 talált: C: 62,38, H: 5,52, N: 3,64, S: 7,93%. 27. Példa 5-/(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino 20 /-2-klór-benzoesav 20 ml, néhány csepp dimetil-formamidot tartalmazó kloroformban feloldunk 2,4 g 2-(acetil-tiometil)-3-fenil-propionsavat, majd az így kapott elegyhez hozzáadunk 2 ml tionil-ldoridot. Az ekkor 25 kapott elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 30 percen át forraljuk, majd a fölös tionil-kloridot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az olajos maradékot 20 ml tetrahidrofuránban feloldjuk, majd az így kapott oldathoz keverés és jeges hűtés 30 közben hozzáadjuk 1,8 g 5-amino-2-klór-benzoesav 2 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal készült oldatát. Az ekkor kapott reakcióelegyet 7,6 pH-értéken tartjuk, majd 30 perc elteltével sósavval megsavanyítjuk és vízzel hígítjuk. Ezt követően a vizes ele- 35 gyet etil-acetáttal extraháljuk, majd az extraktumot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az olajos maradékot közepes nyomású oszlopkromatografálásnak vet- 40 jük alá, töltetként CHP-20P márkanevű anyagot, illetve eluálószerként víz és acetonitril elegyét használva. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, majd az acetonitrilt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kicsapódott kristályokat 45 szűréssel elkülönítve 2,6 g mennyiségben a 163-165 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyületet kapjuk. IR-spektrum (KBr; cm"1): 1670. Elemzési eredmények a C19H18CINO4S képlet 50 alapján: számított: C: 58,24, H: 4,63, Cl: 9,05, N: 3,57, S: 8,18%, talált: C: 58,47, H: 4,76, Cl: 8,97, N: 3,54, S: 7,97%. 55 28. Példa 3-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino /-4-metil-benzoesav A 2. példában ismertetett módon állítható elő a 60 192-194 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyületet. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1680,1640. Elemzési eredmények a C18H19NO3S képlet alapján: 65 számított: 11
