201004. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrometán-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201004 B talmazó reakcióelegyet 2 N vizes sósavoldattal pH = 2 értékre savanyítjuk, és 30 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ekkor a dekarboxileződésből képződő szén-diond fejlődése megszűnik. Az elegyhez 300 ml vizet aduik, és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, vízzel, végül vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert lepároljuk. Az olajos maradékot szilikagélen krometografálva tisztítjuk, eluálószerként 3:20 térfogatarányú etilacetát: hexán elegyet használunk. 4,76 g narancsvörös, olajos (4-terc-butil-fenil-tio)-nitrometánt (A vegyület) kapunk. NMR spektrum vonalai (200 MHz, DMSO-dó): 1,27 (s, 9H), 6,02 (s, 2H), 7,42 (s, 4H) ppm. 14-16. példa A 13. példában leírt eljárással állítjuk elő a következő vegyületeket a megfelelő (III) általános képletű tioéterekből kiindulva: 14. példa: (3-Metoxi-fenil-tio)-nitrometánból kiindulva (3-metoxi-fenil-szulfonil)-nitrometánt állítunkl elő 77%-os hozammal. A termék közepes nyomású folyadékkromatográfiával végzett tisztítás után (eluálószer: 1:10 térfogatarányú etil-acetát : hexán elegy) 57-58 °C-on olvad. Elemzés a C8H9NO5S képlet alapján: számított: C: 41,6, H: 3,9, N: 6,1%, talált: C: 42,1, H: 4,0, N: 5,95%. A kiindulási anyag olajos termék, amit közepes nyomású folyadékkromatográfiás úton (eluálószer 1:5 térfogatarányú etil-acetát: hexán elegy) tisztítunk. NMR spektrum vonalai (90 MHz, CDCI3): 3,79 (s, 3H), 5,41 (s, 2H), 6,74-7,34 (m, 4 aromás H) ppm. 15. példa: (3-/Trifluor-metil/-fenil-tio)-nitrometánból kiindulva 96-97 °C-on olvadó (3-/trifluormetil/-fenil-szulfonil)-nitrometánt állítunk elő 42%-os hozammal. A terméket szublimálással tisztítjuk. Elemzés a C8H6F3NO4S képlet alapján: számított: C: 35,7, H: 2,2, N: 5,2%, talált: C: 36,1, H: 23, N: 4,9%. A kiindulási anyag olajos termék, amit közepes nyomású folyadékkromatográfiás úton (eluálószer: 7:3 térfogatarányú etil-acetát: hexán elegy) tisztítunk. NMR spektrum vonalai (200 MHz, CDCb): 5,49 (s, 2H), 7,46-7,83 (m, 4 aromás H) ppm. 16. példa: (2-Naftil-tio)-nitrometánból kiindulva (2-naftil-szulfonil)-nitrometánt állítunk elő 14%-os hozammal; op.: 106-107 °C. Elemzés a C11H9NSO4 képlet alapján: számított: C: 52,6, H: 3,6, N: 5,6%, talált: C: 52,9, H: 3,5, N: 5,5%. A terméket közepes nyomású folyadékkromatográfiás úton tisztítjuk, eluálószerként 1:10 térfogatarányú etil-acetát:hexán elegyet használunk. A kiindulási anyag olajos termék, amit közepes nyomású folyadékkromatográfiás úton (eluálószert: 1:5 térfogatarányú etil-acetát:hexán elegy) tisztítunk. A kiindulási anyagokként felhasznált (III) álta13 lános képletű tioétereket a 13. példában leírt eljárással, azaz a megfelelő (VI) általános képletű tioecetsavak nitrálásával, majd a kapdtt (VII) általános képletű nitroecetsavak savkatalizált dekarboxilezésével állítjuk elő. A (VI) általános képletű tioecetsavakat a 13. példában leírt eljárással, azaz a megfelelő (V) általános képletű tiolok klórecetsavnátriumsóval és nátrium-hidroxiddal végzett reagáltatásával állítjuk elő. 17. példa 2,45 g (9 mmól) (2,4,5-triklór-fenil-tio)-nitrometán 50 ml ecetsavval készített, 20 °C-os oldatához egy részletben 1,68 g (10,6 mmól) kálium-permanganát 56 ml vízzel készített oldatát adjuk, és a reakcióelegyet azonnal jégfürdőn lehűtjük, az elegyet 10 percig keverjük, majd 100 ml vízzel hígítjuk, vizes nátrium-szulfit oldattal elszíntelenítjük, és kétszer 75 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot hexánnal eldörzsöljük, és a kivált szilárd anyagot kiszűrjük. A szilárd anyagot közepes nyomású folyadékkromatográfiás úton tisztítjuk, eluálószerként 1:5 térfogatarányú etilacetát : hexán elegyet használunk. 0,8 g színtelen, szilárd (2,4,5-triklór-fenil-szulfonil)-nitrometánt kapunk; op.: 122-123 °C. Elemzés a C7H4CI3NQ4S képlet alapján: számított: C: 27,6, H: 1,3, N: 4,6%, talált: C: 28,0, H: 1,4, N: 4,9%. A kiindulási anyagot a 13. példában leírt eljárással állítjuk elő úgy, hogy 2,4,5-triklór-tiofenolból 2,4,5-triklór-fenil-tio-ecetsavat állítunk elő (op.: 111-112 °C, etil-acetát és hexán elegyéből átkristályosítva), majd ezt a vegyületet a 13. példában leírtak szerint tovább reagáltatjuk. Az olajos tioétert közepes nyomású folyadékkromatográfiás úton tisztítjuk, eluálószerként 1:5 térfogatarányú etilacetát:hexán elegyet használunk. NMR spektrum vonalai (200 MHz, CDC1Í3Í8): 7,63 (s, 1H), 7,53 (s, 1H), 5,43 (s, 2H) ppm. 18-19. példa A 17. példában leírtak szerint járunk el, de az oxidálást 3 órán át 50 °C-on végezzük. A következő vegyületeket állítjuk elő: 18. példa: [4-(4-Klór-fenil)-fenil-tio]-nitrometánból kiindulva [4-(4-klór-fenil)-fenil-szulfonil]nitrometánt (op.: 175-176 °C) állítunk elő 84%-os hozammal. A terméket hexános eldörzsöléssel tisztítjuk. A kiindulási anyag szilárd termék, amit közepes nyomású folyadékkromatográfiás úton (eluálószer: 7:3 térfogatarányú diklór-metán:hexán elegy) tisztítunk. NMR spektrum vonalai (200 MHz, CDCI3): 5,49 (d, 2H), 7,38-7,63 (m, 8H) ppm. 19. példa: (2,6-Dimetil-fenil-tio)-nitrometánból kiindulva (2,6-dimetil-fenil-szulfonil)-nitrometánt állítunk elő. A terméket közepes nyomású folyadékkromatográfiás úton tisztítjuk, eluálószerként 1:10 térfogatarányú etil-acetát:hexán elegyet használunk. A 70-71 °C-on olvadó terméket 44%-os hozammal kapjuk. A kiindulási anyag olajos termék, amit közepes 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
