200989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív vegyületek előállítására optikailag aktív amin-bór-vegyületek felhasználásával
HU 200 989 B R1 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, R2 jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport, * jelentése aszimmetriás szénatom, és a hidroxilcsoport az aszimmetriás szénatomhoz képest ortovagy meta-helyzetben van -optikailag aktív boránszármazékát (amin-bórvegyület) egy (XII) általános képletű vegyülettel - a képletben R9 jelentése oxigénatom vagy R3-0-N = általános képletű csoport, amelyben R3 jelentése 1—11 szénatomos alkilcsoport, fenil(1-4 szénatomos)-alkil-csoport vagy 1-4 szénatomos trialkil-szilil-csoport, R10 és R11 jelentése a fenti, továbbá, ha R9 jelentése R3-0-N = általános kcpletű csoport, amely képletben R3 jelentése a fenti, akkor R1U jelentése lehet még 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport vagy fenilcsoport is, és R1 jelentése lehet még fenil-(l-4 szénatomos)alkoxi-csoporttal, 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal egyszeresen helyettesített fenilcsoport, vagy naftilcsoport, vagy adott esetben az aromás gyűrűben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal egyszeresen helyettesített fenil-(l-4 szénatomos)alkilcsoport vagy 3-9 szénatomos alkilcsoport is, valamint ha R9 jelentése oxigénatom, akkor r11 jelentése lehet még 3-9 szénatomos alkilcsoport vagy (a) általános képletű csoport, amely képletben R jelentése adott esetben halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített fenilcsoport vagy 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport is - reagáltatjuk. Először a prokirális ketoximonok aszimmetriás redukcióját ismertetjük. Például a (XIII) általános képletű optikailag aktív aminokat (XII) általános képletű anti- vagy szín-izomer formájú oximokból állíthatunk elő. Alkalmazhatjuk az anti- és a színizomer bármely arányú keverékét is. Ketoximokra tipikus példaként megemlítjük az acctofenon, propiofenon, butirofenon, izobutirofenon, 2-acetil-piridin, o-metoxi-acetofenon, o-etoxiacetofenon, o-propoxi-acetofenon, o-benzil-oxiacetofenon, 1-acetonafton, 2-acetonafton, fenilbenzil-keton, fenil-para-tolil-metil-keton, fenilmeta-tolil-metil-keton, fenil-orto-tolil-metil-keton, fenil-2-fenil-etil-keton, 2-butanon, 2-pentanon, 2- hexanon, 3-hexanon, 2-heptanon, 2-oktanon, 3- heptanon, 3-oktanon, ciklohexil-metil-keton, ciklohexil-etil-keton, ciklohexil-benzil-keton, 1-fenilaceton, 2-fenil-etil-metil-keton, 2-fenil-etil-etilketon, 3-feniI-propil-metil-keton és hasonló ketonok O-metil-, O-oktil-, O-ciklohexil-, O-benzil-, O-trimetil-szilil-oximját és hasonló oximjait. Ezeknek az oximoknak alkalmazhatjuk a szín- vagy az anti-izomerját vagy a két izomer bármely arányú keverékét is. Ezeket a ketoximokat a megfelelő ketonokból jól ismert módszerekkel könnyen elő lehet állítani. Amennyiben a szín- vagy anti-izomerből csak az egyiket alkalmazzuk, az elválasztás után megmaradó másik izomert szín-, anti-izomerizációval hagyo3 mányos módon átalakíthatjuk a kívánt formára. Ezáltal a nyersanyagnak hatékonyabb felhasználása érhető el. A prokirális ketonok aszimmetriás redukciójával a redukálószert a ketoximhoz viszonyítva legalább ekvivalens mólarányban alkalmazzuk, általában 1 mól (I) általános képletű származékhoz 1-5 mólt veszünk. 1-3 móllal általában kielégítő eredmény érhető el. A redukcióban alkalmazott oldószerekre különösebb megkötés nincsen, bármely inert oldószer alkalmazható, amely a redukcióban nem vesz részt. Például ilyen oldószerek az aromás szénhidrogének, mint a benzol, toluol, xilol és klór-benzol; a halogénezett szénhidrogének, például a metilénklorid, 1,2-diklór-etán, a kloroform és a szén-tetraklorid; az éterek, például a dietil-éter, a tetrahidrofurán, a dioxán és a diglim, valamint ezen oldószerek keverékei. Az oldószer és a ketoximok tömegaránya általában (2-50):l. A redukálószer előállításánál alkalmazott oldószer alkalmazható önmagában is a redukciós lépéshez, vagy a fenti oldószerekkel kiegészítve. A redukciót általában inert gáz atmoszférában végezzük az előzőekhez hasonló módon. A reakció hőmérséklete általában -30 és +100 °C közötti, kereskedelmi célra történő előállításánál általában -10 és + 50 °C közötti. A redukció befejezése után általában valamely szervetlen sav, például sósav vizes oldatát adjuk a reakcióelegyhez, hogy a redukálószert azzal elbontsuk. A kapott elegyet azután lúgosítjuk vizes lúg-oldattal, például vizes nátronlúggal és így rétegekre választjuk szét. Az optikailag aktív aminok, amelyek a redukcióban keletkeznek, a szerves fázisból nyerhetők ki. Másrészt a vizes fázist szervetlen savval, például sósavval semlegeítjük, vagy először savanyítjuk, azután vizes lúgoldattal, például ammóniával, nátrium-hidrogén-karbonáttal vagy nátrium-karbonáttal semlegesítjük és azután szerves oldószerrel extraháljuk, így a ligandumból az (i) általános képletű optikailag aktív benzil-amin-származék jó kitermeléssel visszanyerhető racemizáció nélkül és újra felhasználható. A következőkben a prokirális ketonok aszimmetriás redukcióját ismertetjük. Például (XIII) általános képletű optikailag aktív alkoholokat állíthatunk elő a (XII) általános képletű ketonokból. Az (a) általános képletű 2-szubsztituált-l-triazol-etilén-csoport pedig az R8 szubsztituens helyén tartalmazhat például fenil-, klór-fenil-, bróm-fenil, diklór-fenil-, dibróm-fenil-, trifluor-metil-fenil-, triklór-metil-, ciklohexil-csoportot. A tipikus ketonok közül példaként megemlítjük az acetonfenont, propionfenon, butirofenon, izobutirofenont, 1-acetonafton, 2-acetonafton, fenilbenzil-keton, fenil-para-tolil-metil-keton, fenilmeta-tolil-metil-ketont, fenil-orto-tolil-metil-ketont, 2-butanont, 2-pentanont, 2-hexanont, 3-hexanont, 2-heptanont, 2-oktanont, l-fenil-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-ont, l-(4-klór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pnetén-3- ont, l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4- dimetil-l-pentén-3-ont, l-ciklohexil-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-ont, l-(4-trifluor-4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
