200985. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbonsavak aktív észtereinek előállítására

HU 200985 B

[uj^D = -21“ (c — 2, DDMP)

36. példa

2,4-Dinitro-fenil-N-terc-butil-oxi-karbonil-L-a laninát előállítása

A 35. példa eljárását alkalmazzuk. 945 mg (5 millimól) N-BOC-L-alaninból kiindulva 1,45 g (kitermelés = 82%) N-BOC-Ala-0-2,4-DNP-t ka-11

punk 95% ctanolból kristályosítva.

' O.d. 95-96 °C

[ar°D - -513° (c = OÁ DMF)

5 37-44példa

Pentafluor-fenil-észterek előállítása Az 1. példa eljárását alkalmazzuk. Az eredmé' nyékét a 3. táblázatban tüntetjük feL

12

3. táblázat: Pentafluor-fenil-észterek

Példa

Termék

Kitermelés, %

O.p.

°c

Irodalmi o.p., *C

[aj^D #(c, oldószer)

Irodalmi

[aJ^D "(c, oldószer)

Hiv.

37

BOC-Ala

90

85

83-34,6 (1, dioxán)-313 (1, dioxán)

1

38

BOC-Gly

90

80

80-—

39

BOC-Phe

86

112

112-16,9(1, dioxán)-26,9 (1, dioxán)

1

40

BOC-Val

94

64

64-31,8 (1, dioxán)-18,4 (1, dioxán)

1

41

BOC-Pro

98

50

51-48,2 (1, dioxán)-53 (1, dioxán)

1

42

BOC-Trp

91

111

111-12,8 (1, dioxán)-28,1 (1, dioxán)

1

43

BOC-Met

81

79

80-20,7(1, dioxán)-223(1, dioxán)

1

44

Z-Pro

100

olaj

olaj-55,08 (1, dioxán)-55,05 (1, dioxán)

1

Hivatkozás: 1/ Ann. 1421 (1973)

45. példa

Pentafluor-fenil-N-terc-butil-oxi-karbonil-L-fe nil-alaninát előállítása

A 39. példa eljárását alkalmazzuk, de a reakció oldószereit változtatjuk. Az eredményeket az alábbi táblázat foglalja össze:

Oldószer Kitermelés O.p. (°C) [aJ^D (°)

Tetrahidrofurán

86

112-16,9

Dioxán

86

113-16,4

Etil-acetát

83

112-15,4

Dimetil-fonnamid

65

107-14,2

30

35

40

46. és 47. példa

E példák az aminosavak aktív észtereinek di- és tripeptidek szintéziséhez való felhasználását il- 45 lusztrálják.

46.példa

Etil-N-BOC-L-fenil-alanil-glidnát (BOC-Phe- Gly-OEt) előállítása 50

A 39. példa szerint előállított 0,86 g (2 millimól) pentafluor-fenil-N-terc-butil-oá-karbonil-L-fenil -alaninátot 10 ml dioxánban oldjuk, és egyidőben 0,28 g (2,2 millimól) etil-glicinát-hidrokloridot és 031 g (3 millimól) trietil-amint adunk az oldathoz. 55 Az elegyet szobahőmérsékleten 1 óráig keveijük.

10 ml etil-acetáttal hígítjuk, és vizes 0,ln sósavoldattal, kálium-hidrogén-karbonát- és nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 60

etil-acetát-hexán (4:6) elegjben oldjuk és szilikagélen átszűrjük. Bepárlás után 0,53 g (kitermelés =

76%) BOC-Phe-Gly-OEt-et kapunk.

O.d. 89 #C

[af°D = -4,8° (c = 5,0, EtOH) 65

Irodalmi: (JAm.Chem.Soc. 82,4596 /1960/) O.D. 893 °C

[af°D « -4,2° (c = 5,0, EtOH)

47. példa

' Etil-N-benzil-oxi-karbonil-prolinil-glicil-glicin át előállítása

Z-Pro-GlyOH -* Z-Pro-GIy-EPFP - Z-Pro- Gly-Gly-OEt

1,07 g (3,6 millimól) N-benzil-oxi-karbonil-prolinil-glidnt és 0,4 ml N-metil-morfolint 5 ml dioxánban oldunk és az oldathoz 1,4 g (3,6 millimól) 1,2,2,2-tetraklór-etil-pentafluor-fenil-karbonátot adunk. Az elegyet 20 °C-on 1 óráig pentafluor-fenil-karbonátot adunk. Az elegyet 20 °C-on 1 óráig keveijük és az 1. példában leírtak szerint kezeljük. 0,82 g (kitermelés = 45%) Z-Pro-Gly-EPFP-t kapunk.

H^d = -36,8° (c = 1, dioxán)

A kapott 0,8 g terméket 10 ml dioxánban oldjuk és egyidőben 0,23 g (1,8 millimól) etil-gücinát-hidrokloridot és 0,25 g trietil-amint adunk hozzá. A továbbiakban a 46. példa eljárását alkalmazzuk. 035 g (kitermelés = 94%) Z-Pro-Gly-OEt-et kapunk.

0.p. 95-96 °C

[au d = -21,4° (c = 1, EtOH) Etil-acetát-hexán elegyből átkristályosítva az o.p. 117-118 °C [aFD = -24,6° (c = l, EtOH)

Irodalmi: op.o. 120 °C

[af°D = -26°(c = 1, EtOH)

48. példa

N-Szukcinimidil-3,3-dimetil-akrilát előállítása 03 g 33-dimetil-akrilsavat 15 ml tetrahidrofuránban oldunk és 1,63 g lÁ2,2-tetraklór-etil-N-7